什么是脊肌萎缩症

　　脊肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy, SMA）是一种常染色体隐性遗传病，发病率高，临床上仅次于DMD第二位常见的神经肌肉病。是婴儿期最常见的致死性疾病。致病基因是SMN基因。由于这个基因突变导致脊髓的前角运动神经元渐进性退化，使骨骼肌逐渐软弱、无力和萎缩。患儿或患者智力正常。

　　人群基因携带率和患病率情况

　　致病性的SMN基因突变在人群中有相当高的携带频率，一般文献报告约1/40~60；患病率~4/10,000。我国大陆缺少大规模的人群资料；台湾地区基因携带率约1~3％，患病率1/10,000。

　　SMA致病基因

　　SMA致病原因定位于5号染色体长臂的1区3带（5q13）。命名为运动神经元存活基因(survival motor neuron, SMN)，人的基因组含二个高度同源SMN， SMN 1和SMN2，二个基因串联排列。SMN1是功能基因，SMN2可以在同一染色体上有多拷贝，拷贝数的多少能影响患者的临床表现程度。约95％的SMA患者存在SMN1基因的纯合性外显子7大片段缺失，可以伴有外显子8的缺失，其他少数可能是SMN1基因上的小突变。

　　绝大多数正常人有二个（少数有二个以上）的SMN1基因，而携带者只有一个SMN1基因。

　　目前常规的基因检测方法只能检出基因大片段的缺失，如外显子7或/和外显子8缺失。小的点突变不能检出，需要特殊的手段。

　　SMA临床表现和分型

　　SMA主要表现为躯干四肢肌无力，对称性；下肢常常重于上肢、肢体的远端重于近段，肌张力低；面肌不受累；腱反射消失；深浅反射正常；无智力障碍，无括约肌障碍。

　　根据发病年龄和疾病的严重程度可以简单分为三型

　　第一型，重度：常在出生后6个月内出现肌无力的表现，常在2岁前因为呼级衰竭死亡。

　　第二型，中度：肌无力等症状常出现在6个月至一岁半之间，可以独坐，但不能自行站立或行走，多数可以活至4岁以上。

　　第三型，轻度：症状多在一岁半以上出现，可以自行走路，但成年后仍将常需要依靠拐杖或轮椅代步。

　　对诊断有帮助的辅助检查有哪些？

　　主要有血清CK检测；肌电图。基因诊断可以确诊。

　　SMA的遗传方式

　　SMA是一种常染色体隐性遗传病，遵循隐性遗传病的遗传规律。

　　人的染色体是成对的，所以基因也成对，其中一个遗传自父亲，另一个遗传自母亲。这二个基因我们把它们称为“一对等位基因”。隐性遗传病是指这一对等位基因均存在突变（称为纯合突变或复合杂合突变）时出现疾病表现。纯合突变指父母遗传的一对等位基因突变完全相同；复合杂合突变指一对等位基因突变不同。

　　对隐性遗传病而言：带有一个致病基因的个体称为携带者，无异常表现，但能将致病基因传给孩子。故只有双亲都是携带者时，才有生出患者的可能性。

　　遗传特点如下：①致病基因位于常染色体，因而与性别无关，男女患病风险均等；②患者常在同胞中出现；患者父母不发病，患者在系谱中散发或隔代出现；③父母均系基因突变的携带者，同胞患病风险1/4（25％），携带者1/2（50％）；④近亲结婚时后代风险明显增大。遗传方式如下面图示。

　　孕前筛查和产前诊断

　　由于SMA在人群中有高的携带频率，在人群婚配时相对容易碰到，而携带者又没有表现，夫妻双方如果不生育终身都不会发现。对不生育的夫妻而言携带者没有异常，故也无需知道。但如果打算生育，又碰巧夫妻双方均是携带者，则就存在生育患儿的可能性，且每一次生育都有1/4的可能性是患者。

　　因为SMA的病情重，但智力正常，目前又没有治疗方法，患者和家庭成员均非常痛苦。故在一些发达国家和台湾省均给打算生育的夫妻提供SMA致病基因携带者的检测，如夫妻一方做检测不是SMA基因突变携带者，另一方无需检测；如果一方为携带者，另一方一定要做检测，因为如果也同样是携带者就有生育患儿的可能性，对这样的孕妇一定要进行产前基因诊断，明确胎儿情况，避免患儿出生。

　　基因检测方法

　　对一般人群筛查或患者检测均可以取外周静脉血1~2ml，提取DNA进行基因分析。方法有PCR电泳法、Real time PCR法和MLPA方法。第一种方法只能诊断患者，后二种方法可以检出携带者。

　　建议每一位希望做检测者要进行遗传咨询。强调最好到有遗传检测资质的单位进行基因检测。如果涉及产前诊断（宫内诊断胎儿）一定要去有产前诊断资质的机构检测。