不良反应的管理
糖皮质激素:长期大量应用引起的不良反应主要包括
①继发和加重感染:常见的感染包括细菌、病毒和真菌等。对于长期大剂量应用激素的患者一旦出现感染征象,应尽早给予强有力的抗生素治疗。
②药源性肾上腺皮质功能亢进症:如向心性肥胖、满月脸、水牛背、皮肤痤疮以及高血压、高血糖、水钠潴留、低血钾等。应定期监测患者的血压、血糖及电解质水平,必要时给予降压、降糖及利尿处理等。
③骨质疏松和骨坏死:即使小剂量激素长期使用时亦可导致骨质疏松的发生,特别是绝经期妇女或儿童,因此应考虑常规给予钙剂和维生素D预防。严重时可发生股骨头坏死。
④诱发或加重溃疡病:可诱发消化道溃疡或导致原有溃疡加重而致出血、穿孔等,因此在既往有消化道溃疡患者应谨慎使用糖皮质激素或预防性加用制酸剂等。
⑤生长发育迟缓:长期激素使用可导致小儿生长发育迟缓,因此在小儿患者尽可能避免长期激素的使用。
⑥精神神经症状;包括激动、欣快、失眠等,个别可诱发精神病,必要时可给予安定等对症处理。
脾切除术:脾切除术后的并发症少见,包括有血栓形成、腹腔内出血、腹腔感染或败血症等。常规脾切除术的相关死亡率约1 %,而经腹腔镜脾切除死亡率约为0.2 %。与传统手术方式相比,腹腔镜下脾切除具有住院时间短、术后恢复快的优势。
通常认为血小板计数在>20×109/L时,可安全进行腹腔镜下的脾切除术。对于血小板计数<20×109/L的患者,可考虑在术前给予激素和IVIg的治疗。为避免致命性感染的发生,在小儿ITP患者应严格选择适应症;对于所有拟行脾切除术的患者,至少术前2周即应常规给予预防性免疫接种;对于术后发热的患者,即使病原学未明,亦应尽早给予抗感染治疗。
利妥昔单抗:其副作用主要包括
①输注相关并发症如发热和寒颤、支气管痉挛、喉头水肿、低血压和心律失常等。因此在使用美罗华的过程中应给予心电监护并密切注意生命体征的变化,使用前可常规给予抗过敏及退热药物预防。
②继发感染:美罗华可导致B淋巴细胞的清除、免疫球蛋白水平下降而可能导致感染风险的增加,但通常并不显著。在乙型肝炎病毒(HBV)携带者有可能导致HBV的激活,因此对于HBV表面抗原阳性的患者应在美罗华治疗期间给予抗病毒药物的预防。
③进行性多灶性脑白质病:较罕见,近年报道增多,除停用药物外尚无特效治疗办法。
硫唑嘌呤:其副作用多数轻微,主要为肝功能损害和骨髓抑制等,停药后可恢复。因此在使用过程中应注意检测血像和肝肾功能。
环磷酰胺:药物常见的副作用包括骨髓抑制、脱发、出血性膀胱炎、继发第二肿瘤、不育等。在使用期间应注意监测患者血像、尿常规、肝肾功能,使用大剂量静脉给药方案时应注意出血性膀胱炎的预防(水化和拮抗剂的使用)。
长春碱类:常见的药物副作用包括周围性神经炎、肝功能损害、骨髓抑制等。使用期间应检测患者的血像、肝肾功能,并密切注意神经系统的症状与体征。
达那唑:副作用主要为肝功能损害和雄激素样效应如痤疮、多毛,在女性患者可引起闭经、乳房缩小等。
环孢菌素A:较多,常见的副作用包括肾功能损害、高血压、震颤、多毛、胃肠功能紊乱、肝功能损害、齿龈增生、感染等。在使用过程中应定期监测环孢菌素A的血药浓度及患者的肝肾功能、血压水平。
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