多囊卵巢综合症是生殖功能障碍与糖代谢异常并存的内分泌紊乱综合症,持续性无排卵、雄激素过多和胰岛素抵抗是其重要特症,多发生于20-40岁的育龄妇女,以月经稀发、或闭经、不孕、多毛和肥胖、伴双侧卵巢多囊性增大等为主要临床表现,是最常见的内分泌紊乱性疾病之一。
但多囊的发病原因至今尚不清楚,发病有明显的家族聚集性,其遗传方式、病理生理学机制尚待研究。PCOS不仅可因为月经不调、不孕、妊娠期糖尿病、肥胖、痤疮而影响到患者的生殖健康及生存质量,给患者的生活、工作造成严重影响,而且其异常的内分泌、代谢环境使该类患者对子宫内膜癌、高血压、高血脂及心脑血管意外等病发生危险也明显增加,也给患者造成巨大的心理压力。
早期的诊断及治疗对多囊卵巢综合症患者至关重要,2003年提出鹿特丹标准:
1、稀发排卵或无排卵;
2、高雄激素的临床表现和(或)高雄激素血症;
3、卵巢多囊改变:超声提示一侧或双侧卵巢直径2-9mm的卵泡≥12个,和(或)卵巢体积≥10ml;
4、3项中符合2项并排除其他高雄激素病因,如先天性肾上腺皮质增生、库欣综合症、分泌雄激素的肿瘤。无生育有求的PCOS患者,在治疗上以降雄调经为主,有生育有求的PCOS患者,则以助孕养泡为治疗原则。
一、调整生活方式
主要为控制饮食,运动和改变生活方式、戒烟、戒酒、忌发物。通过生活方式调整,减轻体重可增加胰岛素敏感性,降低胰岛素、睾酮水平,从而恢复排卵及生育功能,阻止PCOS长期发展的不良后果,如糖尿病、高血压、高血脂和心血管疾病等代谢综合症。PCOS患者不孕率和自然流产率比健康妇女高,主要与黄体生成素、胰岛素、雄激素以及纤溶酶原活化抑制因子-1过高有关。
大量研究证明单纯性肥胖,甚至轻微超重(30>体重指数>25),也可以造成生育能力的下降。肥胖与PCOS同时存在使情况更加恶化。Lintsen等报道接受体外受精时,肥胖PCOS患者对氯米芬、促性腺激素释放激素等的反应性较差,常需要较高剂量的药物才能诱发排卵;且卵细胞生成少,卵泡发育迟缓,受孕率低,流产率高。则“饮食控制+运动+行为”矫正的综合疗法减重已成为肥胖的PCOS妇女首要的治疗策略。
饮食疗法目的是通过减少食物中的热量,对人体摄人的总热量加以控制,以减轻体重。提倡低热量饮食、高纤维饮食、高多不饱和脂肪酸饮食、高蛋白饮食,并戒烟、戒酒、忌发物(虾、蟹、狗肉、韭菜、鲫鱼、鲤鱼、莴笋、笋子、猪蹄、叫鸡、南瓜等)。适量、规律、长期的有氧运动是肥胖患者减重的最佳选择,45min耗氧运动可通过提高肝内糖原合成,上调骨骼肌葡萄糖转运蛋白的表达,增加胰岛素受体的磷酸化等一系列作用改善胰岛素抵抗。
可见加强运动是所有胰岛素抵抗者提高胰岛素敏感性的有效措施。行为疗法则强调在全面了解肥胖患者饮食、运动行为存在的问题上,从生活方式干预着手,从根本上促使肥胖患者改变与肥胖的发生、发展密切相关的不良生活习惯,以防治肥胖,达到减重目的,并保持减重效果。
二、药物治疗
2、1口服避孕药
雌孕激素联合周期疗法,孕激素通过负反馈抑制垂体LH异常高分泌,减少卵巢产生雄激素,并可直接作用于子宫内膜,抑制子宫内膜过度增生和调节月经周期;雌激素可促进肝脏产生性激素结合球蛋白,导致游离睾酮减少。并且雌孕激素联合疗法有效降低新生毛发的生长和痤疮的形成。目前临床上主要应用炔雌醇环丙孕酮片(达英35),月经第五天开始服用,续服21天,疗程一般为3-6月,可重复使用。此药物治疗方法仅针对无孕求患者。
2、2降雄药物
2、2、1螺内酯
螺内酯是一种醛固酮拮抗剂,可以抑制5-a还原酶活性。大剂量应用具有缓和的抗雄激素作用,其控制多毛的效果比口服短小避孕药更明显,可以与口服避孕药相互促进,同时使用。一般耐受性良好,偶尔会导致疲劳、体位性低血压、头晕,当单独给予大剂量时,可能会导致月经不调。
2、2、2二甲双胍
二甲双胍是双胍类降糖药物,能抑制肝脏葡萄糖产量,减少肠道葡萄糖摄取,增加外周组织胰岛素敏感性和降低胰岛素水平,改变胰岛素对卵巢雄激素合成的影响,促进卵泡膜细胞增殖和子宫内膜生长,可改善排卵、月经、并减轻体重。开始剂量(500mg/天)餐间服,每周增加500mg,目标剂量1500~2550mg/天。越来越多的数据支持整个孕期使用它的安全性并使妊娠期糖尿病发病率显著降低。
2、2、3糖皮质类固醇
适用于多囊卵巢综合症的雄激素过多为肾上腺来源,或肾上腺和卵巢混合来源者。常用药物为地塞米松,每晚0、25mg口服,能有效抑制脱氢表雄酮硫酸盐浓度。
2、3诱发排卵
对于有生育要求的PCOS患者,在调整生活方式、抗雄激素和改善胰岛素抵抗等基础治疗后,可进行促排卵治疗。
三、手术治疗
腹腔镜下卵巢打孔术(LOD),LOD是在腹腔镜直视下使用电凝或激光的方法在卵巢表面打孔,一般每个卵巢约4~10个孔,孔深4―10mm。目前认为,LOD治疗Pc0S的机制与卵巢楔形切除术是相似的,通过破坏部分卵巢组织,降低卵巢源性雄激素的分泌,改善了卵巢内高雄激素环境对卵泡生长的不良影响。同时,减少外周雄激素向雌激素转化,外周血雌激素的下降,通过对下丘脑-垂体-性腺轴的调节,导致雌激素的负反馈作用减弱,FSH上升。
这样,通过卵巢局部及机体环境的调整,卵泡就得以募集、生长、成熟以及最后排卵。腹腔镜下双侧LOD术后PCOS患者的卵巢储备功能略有下降,但一般不会导致POF的发生。对患者卵巢储备功能的远期影响还需进一步研究。
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