1、概述
肝内胆汁淤积症:妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠中、晚期特有的并发症,以皮肤瘙痒和黄疸为主要临床表现,血清胆汁酸升高为特征。主要危害胎儿,使围产儿病死率增高。该病对妊娠最大的危害是发生难以预测的胎儿突然死亡。本病具有复发性,本次分娩后可迅速消失,ICP发病率0.1%~15.6%,有明显地域和种族差异,智力、瑞典及我国长江流域等地发病率较高。
2、临床表现
典型症状:首发症状为孕晚期发生无皮肤损伤的瘙痒,约80%患者在30周后出现,有的甚至更早。瘙痒程度不一,常呈持续性,白昼轻,夜间加剧。瘙痒一般先从手掌和脚掌开始,然后逐渐向肢体近端延伸,甚至可发展到面部,但极少侵及黏膜。这种瘙痒症状平均约3周,亦有达数月者,于分娩后24-48小时缓解,少数在1周或1周以上缓解。
其他症状:10%-15%患者出现轻度黄疸,黄疸的出现与胎儿预后关系密切,有黄疸者羊水污染、新生儿窒息及围产儿死亡率均显著增加。一般无明显消化道症状,少数孕妇出现上腹部不适,轻度脂肪痢。
体征:因瘙痒抓挠皮肤出现条状抓痕。
3、详解
3.1病因
目前尚不清楚,可能与女性激素、遗传及环境等因素有关。
ICP对孕妇的影响:典型的ICP症状为瘙痒,可造成瘙痒难忍、失眠。ICP患者的体内维生素K吸收减少,致使凝血功能异常,导致产后出血。
ICP对婴儿的影响:由于胆汁酸毒性作用使围产儿发病率和死亡率明显升高。可发生胎儿窘迫、早产、羊水胎盘胎粪污染。此外,尚有不能预测的胎儿突然死亡、新生儿颅内出血等。
在其他妊娠合并症和并发症中,胎儿死亡之前往往会有许多征兆,例如胎动异常、胎心变化等,但在ICP患者中,胎儿死亡往往是突然且没有任何征兆,有时上午胎心监护还是正常,但下午就可能胎儿突然死亡,往往叫孕妇及家属难以接受,因此要提高对ICP危害的认识。
3.2检查方法
(1)血清胆汁酸测定:
血清总胆汁酸测定是诊断ICP的最主要的实验室依据,也是监测病情及治疗效果的重要指标,也是ICP最主要的特异性证据。无诱因的皮肤瘙痒及血清TBA>10umol/L可作为ICP诊断,血清TBA≥40umol/L提示病情较重。血清甘胆酸敏感性强,可作为筛查和随访ICP的指标。
(2)肝功能测定:
大多数ICP患者的门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)轻至中度升高,为正常水平的2~10倍,ALT较AST更敏感;部分患者血清胆红素轻―中度升高。
(3)肝炎病毒检测:
在单纯ICP患者中肝炎病毒检测为阴性。
(4)肝脏B超:
ICP肝脏无特征性改变,因此肝脏B超对于ICP诊断意义不大,仅对排除孕妇有无肝胆系列基础疾病有一定意义。
(5)肝脏病理学:
检查仅在诊断不明确,而病情严重时进行
(6)胎盘病理学检查:
ICP胎盘绒毛间腔狭窄,但胎盘重量、容积及厚度是否差异不明。
3.3诊断
根据典型临床症状和实验室检查结果,ICP诊断并不困难。但需要排除其他导致肝功能异常或瘙痒的疾病。
4、治疗
治疗的目标是缓解瘙痒症状,改善肝功能,降低血胆酸水平,加强胎儿宫内状况的监护,延长孕周,改善妊娠结局。
(1)一般处理:适当卧床休息,取左侧卧位,以增加胎盘血流量,给予间断吸氧、高渗葡萄糖、维生素类及能量合剂,既保肝又可提高胎儿对缺氧的耐受性。定期复检肝功能、血清胆汁酸了解病情。
(2)药物治疗:能使孕妇临床症状减轻,胆汁淤积的生化指标和围生儿预后改善的药物有:
熊去氧胆酸:为ICP治疗的一线药物。瘙痒症状和生化指标均可明显改善。治疗期间每1-2周检查一次肝功能,检测生化指标的变化。
S-腺苷蛋氨酸:治疗ICP的临床二线药物。
地塞米松:能促进胎肺成熟,避免早产儿发生呼吸窘迫综合征,用于孕34周前,估计7日内有可能早产分娩者。
(3)辅助治疗:
护肝治疗:在降胆酸治疗的基础上,使用口服或静脉药物进行护肝治疗;
改善瘙痒症状:给予一定的外用药(如炉甘石洗剂)可改善皮肤瘙痒症状;
维生素的应用:为预防产后出血,可给予维生素。
中药治疗
(4)产科处理:
产前监护从孕34周开始每周行无刺激胎心监护(NST)试验,必要时行胎儿生物物理评分,以便及早发现隐性胎儿缺氧。病情严重者,提早入院待产。每日数胎动,若12小时内胎动少于10次,应警惕胎儿宫内窘迫。定期超声检查,注意有无羊水过少。
适时终止妊娠:ICP不是剖宫产指征。但因ICP容易发生胎儿急性缺氧及死胎,目前尚无有效的预测胎儿缺氧的监测手段,多数学者建议ICP患者妊娠37-38周引产,积极终止妊娠,产时加强胎儿监护。对重度ICP治疗无效,合并多胎、重度子痫前期等,可行剖宫产终止妊娠。
5、治疗后的注意事项
在宝宝出生后的6~12周,孕妇应该去检查一下肝功能,可以帮助孕妇确定怀孕时产科胆汁淤积症诊断的正确性。如果化验结果仍然不正常,那孕妇应该看肝病专科,进行进一步治疗。
6、就医前的准备
当孕妇在孕期出现皮肤瘙痒时要特别引起重视,需要及时前往产科就诊,进行积极的化验检查,ICP需要与多种疾病相鉴别,这些需要求助于专科医生,但也不必过分担心,在了解疾病的危害的基础上,引起足够的重视,听取医生的建议,尽可能将ICP对母儿的影响降到最低。
7、最常见的疑问部分
(1)ICP孕妇可以顺产吗?
轻度ICP患者,无阴道分娩禁忌症,在妊娠足月后,可根据宫颈条件,积极引产,可以阴道试产。如存在重症ICP治疗无效;既往死胎死产、新生儿窒息或死产史;胎盘功能严重下降或高度怀疑胎儿窘迫;合并双胎或多胎、重度子痫前期等;存在其他阴道分娩禁忌症者,应选择剖宫产终止妊娠。
(2)哪些人容易患ICP?
母亲因素:母亲年龄>35岁以上;具有慢性肝胆疾病;家族中有ICP者;前次妊娠为ICP史。
本次妊娠因素:双胎妊娠ICP患病率较单胎显著升高;人工受精后孕妇ICP发病相对危险度增加。
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