1、EGFR基因突变检测

　　目标人群：

　　推荐所有病理诊断为肺腺癌、含有腺癌成分和具有腺癌分化的NSCLC患者进行EGFR基因突变检测，建议对于小活检标本诊断的或不吸烟的[癌患者也进行检测。

　　实验室要求：

　　进行EGFR基因突变检测的实验室应获得相关资质认证。进行检测的操作人员必须是接受过培训的技术人员，同时需要有实验室质量管理体系，以确保检测结果的准确性。

　　标本类型和处理方法：

　　手术切除和活检的组织标本是最常见的用于EGFR基因突变检测的标本类型，建议优先选择组织标本进行检测，规范处理的组织标本可以满足检测要求。原发灶和转移灶的组织标本均可用于EGFR基因突变检测，细胞学标本也可以用于检测。

　　应规范不同标本的处理方法，组织标本的固定应使用10％中性缓冲的福尔马林，避免使用酸性及含有重金属离子的固定液。活检组织标本―般固定6-12h，手术切除标本需固定6-48h。

　　肿瘤组织切片应由病理医师审阅复核，评估肿瘤细胞含量，必要时在显微镜下定位标出肿瘤组织区域进行人工切割刮取组织，以保证有足量的肿瘤细胞提取DNA。对于肿瘤细胞数量不达标的#本应该重新采集。应有措施避免不同病例组织间的交叉污染。

　　上述标本的处理与质量控制均应由有经验的病理科医师负责，所有标本均应该在尽量短的时间内完成检测。

　　EGFR基因突变检测方法：

　　目前，检测EGFR基因突变最常用的方法是直接测序法和扩增阻遏突变系统。建议使用权威机构批准上市的EGFR基因突变检测试剂盒。

　　检测报告应包括患者的基本个人信息、病历号、病理诊断、标本类型、肿瘤细胞含量(如肿瘤细胞数量或百分比)、检测方法、检测结果，同时标明标本接收日期和报告日期，由检测员和另一位有经验的医师审核并出具报告。检测结果中EGFR基目突变类型应用国际通用人类基因组变异协会命名法则命名。

　　2、EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者的治疗

　　一线治疗：

　　推荐EGFR基因敏感突变患者一线进行EGFR-TKI类药物治疗。

　　二线治疗：

　　推荐之前未使用EGFR-TKI类药物治疗的EGFR基因敏感突变患者二线进行EGFR-TKI类药物治疗。

　　维持治疗：

　　EGFR基因敏感突变一线化疗获益的患者可进行EGFR-TKI类药物维持治疗。

　　3、ALK融合基因检测

　　目标人群：

　　推荐所有病理诊断为肺腺癌、含有腺癌成分和具有腺癌分化的NSCLC患者进行ALK融合基因检测。

　　实验室要求：

　　与本指南中EGFR基因突变检测的实验室要求相同。

　　标本类型：

　　肿瘤原发或转移部位的组织或细胞学标本均可进行ALK融合基因检测，标本处理的要求与本指南中EGFR基因突变检测部分相同。

　　无论采用哪种标本类型，均应保证足够的肿瘤细胞，尽量剔除非肿瘤组织和细胞。石蜡组织切片厚度一般为(5±1)μm,切片时应有措施避免不同病例组织间的交叉污染。

　　上述标本的处理与质量控制均应由有经验的病理科医师负责。所有标本均应在尽量短的时间内进行检测。

　　ALK融合基因检测方法：

　　FISH能特异和灵敏地检出ALK融合基因，是目前检测ALK融合基因的经典方法，在克唑替尼上市时被美国食品药品监督管理局批准为EML4-ALK阳性NSCLC的伴随诊断方法。FISH探针分离探针和融合探针，分离探针与克唑替尼疗效显示较好的相关性。RT-PCR能够灵敏的检测出已知类型的融合基因。中国FDA批准的IHC技术平台与FISH具有高度的检测一致性。

推荐：

分离探针标记的FISH技术、经权威机构批RT-PCR及IHC技术平台可用于检测ALK融合基因，其他IHC检测平台可成为ALK融合基因的初筛手段，建议以FISH或RT-PCR方法确认。

　　在检测报告中需要注明检测方法、检测平台，FISH法需要注明肿瘤细胞数及阳性细胞比例。对患者和标本等基本信息的要求请参考EGFR基因检测部分。

　　4、ALK融合基因阳性NSCLC患者的治疗

　　推荐：

　　ALK融合基因阳性的晚期NSCLC患者可进行克唑替尼治疗。

　　EGFR和ALK这两个靶点的发现和相关药物的发展，使NSCLC的治疗进入了基于分子靶点的个体化治疗时代，针对这些靶点的检测和治疗意义重大。随着新的研究成果的不断出现，专家委员会将定期更新本指南。