自1942年Hertz等首创放射性碘-131(radioactive iodine,RAI)治疗Graves病(Graves disease,GD)以来,迄今已有近70年历史,全世界接受碘-131治疗的Graves病患者超过200万例,国内亦达数10万之众。碘-131治疗因其安全、有效、副作用少、简便、价廉,日益受到临床重视,应用日益广泛。在北美地区,碘-131治疗已经成为成人GD的首选治疗方法。在国内,越来越多的GD患者选择碘-131治疗。
碘-131治疗的安全性:长期大量的临床研究表明,碘-131治疗不导致恶性肿瘤和白血病发生率升高,甲状腺癌的发生率无增加;对生育力和后代发育无不良影响,自然流产率无增加,胎儿畸形不超过自然发生率。
原理:甲状腺具有高度的嗜碘性,甲状腺滤泡细胞通过钠/碘共转运子(Na+/I-symporter,NIS)摄取碘-131。GD患者甲状腺滤泡细胞的NIS过度表达,对碘-131的摄取明显高于正常甲状腺组织,碘-131在甲状腺内的有效半衰期为3.5~4.5天,能在甲状腺内停留足够时间,碘-131衰变时释放的B射线在甲状腺组织中的平均射程为0.8mm,几乎全部为甲状腺组织吸收,而对甲状腺周围正常组织影响很小。由于碘-131的“交叉火力”效应,甲状腺中心部位接受的照射剂量大于腺体边缘部位,给与适当剂量的碘-131,利用其B射线的电离辐射生物效应,对功能亢进的甲状腺组织产生破坏或者抑制作用,减少甲状腺激素的合成与分泌,使甲状腺功能恢复正常,达到治愈甲亢的目的。
适应症
1.成人Graves甲亢患者。
2.正规抗甲状腺治疗2年以上不愈伴甲状腺2度以上肿大的Graves甲亢患者。
3.对抗甲状腺药物过敏,或疗效差,或抗甲药物治疗后多次复发,或手术后复发的成人和青少年Graves甲亢患者。
4.Graves甲亢伴粒细胞或血小板减少的患者。
5.Graves甲亢伴心房纤颤的患者。
6.Graves甲亢伴肝功受损的患者。
禁忌症
1.妊娠哺乳期患者。
2.急性心肌梗塞患者。
3.严重肾功能不全患者。
患者准备
1.忌食含碘食物(主要为海产品)三周,停用抗甲状腺药物两周(病情严重者停用一周)。
2.常规体检,查血、尿常规,心电图和肝功能。心率过快和精神紧张患者,给与b受体阻滞剂或者镇静剂。
3.查FT3、FT4、TSH水平和TgAb、TPOAb,测定甲状腺摄碘率,甲状腺显像或者甲状腺彩超。
4.甲状腺重量的估算,通过甲状腺显像或者甲状腺彩超结合临床扪诊确定甲状腺重量。
5.病情严重的患者,先用抗甲状腺药物治疗,病情减轻后再行碘-131治疗。
6.健康教育。治疗前向患者介绍目前治疗甲亢的主要方法及其优缺点,回答患者的疑问,详细介绍碘-131治疗的注意事项、疗效、近期治疗反应和远期并发症,患者签署知情同意书。
7.甲亢合并周期性瘫痪、甲亢性心脏病和突眼的患者,碘-131治疗前应给与相应的治疗。
碘-131剂量计算
现行的碘-131剂量计算方法主要有三种:固定剂量法、半固定剂量法和计算剂量法。前两种方法在北美和部分欧洲国家应用较多,国内采用计算剂量法。
计算剂量法是根据甲状腺重量和24小时甲状腺吸碘率来计算碘-131剂量,做到剂量个体化。
碘-131剂量(mCi)= 计划量(uCi / g甲状腺组织)* 甲状腺重量(g)/ 甲状腺24小时吸碘率(%)
计划量的每克甲状腺组织一般给与70~120 uCi的碘-131。
计算剂量法的早发甲减发生率较低,但一次性治愈率也相对较低。
碘-131剂量的调整
1.增加剂量的因素:①甲状腺较大和质地较硬者。②年老、病程长、长期抗甲状腺药物治疗疗效差者。③首次碘-131治疗疗效差或者无效者。
2.减少剂量的因素:①病程短、年龄轻、甲状腺较小者。②未进行过抗甲状腺药物治疗者。③前一次碘-131治疗未痊愈者。
给药方法和注意事项
1.给药方法:采用一次性口服法。空腹口服碘-131,2小时后才能进食。
2.碘-131治疗后的注意事项:瞩患者注意休息,预防感染和避免精神刺激,不揉搓、挤压甲状腺。禁碘一月,一周内避免与孕妇或婴幼儿密切接触。女性患者半年内不可怀孕,男性患者半年内也应采取避孕措施。碘-131治疗后3~6月未愈者,可以考虑再次碘-131治疗。
治疗反应和处理
1.早期反应:部分患者服用碘-131一周内出现乏力、纳差、恶心、皮肤瘙痒、甲状腺肿胀等反应,但大都症状轻微,无需特殊处理,几天后可自行消失。个别病情严重者或者服用碘-131后并发感染的患者,应注意防止甲亢危象的发生,一旦出现,按内科治疗甲亢危象的方法处理。
2.甲减:碘-131治疗甲亢最主要的并发症,分为早发甲减和晚发甲减。
①早发甲减:指碘-131治疗后一年内发生的甲减。发生原因是射线对甲状腺滤泡细胞的直接破坏,与碘给予的碘-131剂量、个体对射线的敏感性有关。目前医学上对早发甲减的发生无法预防和预测,即使采用低剂量碘-131治疗甲亢也不能杜绝早发甲减。碘-131治疗甲亢的主要目的是尽快控制甲亢,而不是避免甲减的发生。发生甲减后及时给予甲状腺素替代治疗,患者可以正常地生长发育和生育,保持正常的生活质量。部分早发甲减患者属暂时性的,可自行恢复。
②晚发甲减:指碘-131治疗一年以后发生的甲减,以每年2~3%的比例递增。晚发甲减的发生原因尚不十分清楚,可能与自身免疫功能紊乱有关,与碘-131剂量大小无关。晚发甲减并非碘-131治疗所独有,抗甲状腺药物治疗和外科手术治疗后也可发生甲减。甚至有的GD患者未经任何治疗出现自发性甲减,所以可以认为,甲减是GD病程发展的自然转归之一。
无论早发甲减或者晚发甲减,一经发现,都应及时替代治疗。应对患者讲明,大多数早发甲减和所有晚发甲减为永久性甲减,需长期甲状腺素替代治疗,增强患者的依从性。
随访
一般情况下,患者应于碘-131治疗后3~6月复查,若病情需要可于碘-131治疗后每月复查一次。复查内容包括甲亢症状、体征,FT3、FT4、TSH和血常规。甲亢治愈后随访间隔时间可逐步延长。碘-131治疗成功的可靠标志是甲状腺体积的明显缩小。如果出现甲减,应及时甲状腺素替代治疗。
疗效评价
1.治疗甲亢的疗效:碘-131治疗后2~3周开始显效,表现为甲亢的症状减轻、甲状腺缩小,体重增加,2~3月后,病情基本得到控制。体征中以甲状腺缩小最明显。大多数GD患者在治疗后3月内甲亢症状基本缓解,半年至两年症状和体征全部消失。碘-131的一次治愈率为50~80%,总有效率在95%以上,复发率为1~4%,无效率2~4%。治愈率与碘-131剂量成正相关,剂量小一次治愈率低,早发甲减发生率低;剂量大则一次治愈率高,早发甲减发生率也高。碘-131治疗需掌握的尺度是,在保证较高治愈率的同时,把早发甲减发生率控制在可以接受的水平。
根据GD患者FT3、FT4的变化和临床表现的改善情况,将碘-131治疗甲亢的疗效评价标准分为四种类型。
痊愈:患者的甲亢症状和体征完全消失,FT3、FT4和TSH恢复到正常水平。
好转:患者的甲亢症状减轻,体征未完全消失,血清FT3、FT4未降至正常范围,或者一度降至正常范围又反弹。
无效:患者的甲亢症状和体征无变化或加重,血清FT3、FT4浓度一直高于正常水平。
甲减:患者出现甲减症状,血清FT3、FT4低于正常,TSH高于正常水平。
2.治疗甲亢并发症的疗效
①甲亢性肌病:包括肌无力、周期性瘫痪和重症肌无力。碘-131治愈甲亢后,肌无力或者肌萎缩大多好转或恢复,周期性瘫痪一般不再发作,但碘-131治疗对改善重症肌无力帮助不大。
②甲亢性心脏病:其治疗在于控制甲亢,甲亢经碘-131治疗后,房颤自动消失,扩大的心脏逐步恢复正常,心功能逐渐改善。
③Graves眼病:又称为甲状腺相关眼病(Graves ophthalmopathy,GO),是GD常见的表现之一。可以是单眼突出,也可以双眼突出。常见的症状有眼内异物感、视物不清、畏光、流泪、复视等。典型的体征包括突眼、眼外肌功能障碍、框周和眼睑水肿眼结膜充血水肿、上睑挛缩和暴露性角膜炎。GO的发病机理尚未完全阐明,可能与促甲状腺激素受体抗体(TRAb)有关。
在GD患者中,约有13~45%患GO,大多数患者无症状,无需特殊处理。
GO与甲亢既相互独立又互相关联,GO可以发生于甲功正常的患者,也可发生于甲亢治疗后数年的患者,甚至可以发生于甲减患者。有39%的患者与甲亢同时发生,20%发生在甲亢之前,41%发生在甲亢之后。轻度突眼一般在碘-131治疗后3~6月逐步减轻或消失。
不伴突眼的甲亢患者,碘-131治疗后诱发突眼的几率很小,甲亢伴突眼的患者,碘-131治疗后大多数恢复正常、好转或者保持稳定,极少数患者突眼加重。碘-131治疗联合应用糖皮质激素,尽早发现甲减,及时甲状腺素替代,可有效防止突眼的发生与加重。
④甲亢合并肝功受损:不论是甲亢所致肝功能异常或是甲亢合并其他肝脏疾病(如慢性肝炎、肝硬化),都强调尽早碘-131治疗,即在患者肝功能还没有衰竭到无法承受碘-131治疗之前实施碘-131治疗。甲亢痊愈后,肝功能均有所改善,尤其是甲亢所致肝损改善更为明显。
⑤其他:甲亢合并糖尿病患者,碘-131治疗在治愈甲亢的同时,糖尿病可得到改善;甲亢性精神病患者碘-131治疗后,精神症状可得到控制。
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