一、关于干甲状腺片的使用:
人类首次使用动物甲状腺组织提取物是在1892年,距今已有100年的历史。使用动物甲状腺组织提取物(干甲状腺片)的优点是,药物来源广泛、容易获得、价格低廉。但干甲状腺片有以下的缺点:
1.干甲状腺片制剂粗糙、纯度低、杂质含量高。除T4、T3外,含较多的动物蛋白碎片和其他大分子物质。
2.动物甲状腺内T4、T3比值为3∶1~4∶1,同时受动物种类、饲料含碘量和季节变化的影响。与人类甲状腺内T4、T3比值为9∶1相比,相差甚远。T3含量明显高于人类,T3的生物利用度高,口服吸收率达95%,而T4的生物利用度低,其口服吸收率只有40%,同时人体内T3碘池小,容易引起短暂性医源性高T3血症。对年老和伴有心脏疾患的病人易引起甲亢症状或诱发心房纤颤。
3.干甲状腺片内T4生物效价不稳定,主要反映在T4含量的不准确。我国药典规定:40毫克的干甲状腺片有机碘的含量要求在0.255%~0.345%之间,药典本身所允许的剂量误差就达30%。
由于干甲状腺片有上述缺点,国外在20世纪60年代已趋于淘汰。过去国内由于经济条件的限制,一直使用干甲状腺片,成为甲减病人替代治疗的有效药物。近年来随着国内经济的发展,化学合成的左旋甲状腺素已逐步应用于临床。
二、关于左旋甲状腺素的使用:
与干甲状腺片相比,左旋甲状腺素有以下优点:
1.左旋甲状腺素(L-T4)为化学合成的药物,其有效成份为左旋甲状腺素钠,含量稳定、精确、纯度高。
2.左旋甲状腺素(L-T4)的生物利用度高,口服吸收率达80%。
3.左旋甲状腺素(L-T4)的生物适应性好,通过体内转换机制达到T4、T3的生理平衡。
4.左旋甲状腺素(L-T4)疗效稳定,疗效持续时间长,半衰期为8天左右。
基于上述原因,左旋甲状腺素逐步取代干甲状腺片是历史的趋势。
三、关于单一使用左旋甲状腺素(L-T4)存在的问题:
虽然左旋甲状腺素(L-T4)在纠正甲减时明显优于干甲状腺片。但在临床实践中,有人观察到,单独使用L-T4替代治疗的甲减病人,常常出现血清总T3偏低,总T4正常或偏高的现象,部分病人伴有轻微精神症状。主要表现为情绪不稳、多疑、情绪低落等。国外有学者对此作了对比研究和动物实验。他们把甲减病人分为两组,一组单独给予L-T4150µg替代治疗,另一组给予L-T4100µg+T312.5µg替代治疗。共10周。分别测定两组病人血清T4、T3、TSH浓度,同时对两组病人进行神经精神测定。发现单一组病人血清T3偏低,而血清T4偏高;联合组血清T4、T3水平均正常。两组病人血清TSH水平无差异。联合组病人的情绪和神经精神功能明显优于单一组。动物实验表明,对切除了甲状腺的小白鼠仅仅给予L-T4替代,其大脑组织内的T3含量低于正常小白鼠。说明大脑组织内的T3含量变化与精神活动有关,替代治疗中加入T3可改善病人的情绪和神经精神功能。单一L-T4替代治疗出现血清总T3偏低的原因是,正常人甲状腺每日释放180~220µgT4和10~20µgT3入血。直接由甲状腺释放入血的T3约占血清总T3的30%,另外70%的T3由外周血液中的T4脱碘转化而来。甲减时,由正常甲状腺直接释放入血的那30%的T3消失了,外周血液中的T3仅靠T4转化而来,有的患者存在T4向T3转化障碍,所以出现血清总T3偏低的现象。甲减病人替代治疗时,适当地补充T3,就能纠正血清总T3偏低的问题。因此,T4+T3联合治疗,能更真实地摩拟人的正常生理状态,有助于保持人体内环境平衡,有助于改善甲减病人的情绪和神经精神功能。有人推荐,理想的药物配方为100µgL-T4+10µgT3,认为该药物配方与甲状腺正常分泌T4、T3的大致比例相近。
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