乳腺癌的癌前病变的研究,主要目的是阐明乳腺癌的发生发展规律,确定各种类型癌前病变的意义,以及进行阻断治疗,预防乳腺癌的发生,或达到早期诊断早期治疗的目的。
所谓癌前病变,广义的说,一般性增生性病变均可称为癌前病变,但这种病变广泛存在,癌变机率较低,因此,一般不作为癌前病变来处理。但对于伴有不典型增生的病变,它的癌变的机率较高,因此,这些病变是我们研究的重点,也是医师关心的中心问题。而乳腺囊性增生病与乳腺癌的关系的研究,多年来,已经进行了大量工作,很多作者进行了研究,如有人随访了8种乳腺囊性增生症,全部病例1289例:
其中包括:
(1)实性增生39例(3.0%)
(2)乳头状增生108例(8.3%)
(3)导管腺病92例(7.1%)
(4)大汗腺化生258例(20%)
(5)腺病78例(6.0%)
(6)远端导管增生155例(12%)
(7)导管周围炎108例(8.4%)
(8)单纯囊肿45例(34.9%)。
不同类型乳腺囊性增生症,它们的癌变机率也有所不同,一组随访观察284例仅作了局部切除的病例,其中实性增生16例,平均随访4年,其中1例发展为癌,癌变率6.2%。乳头状增生症52例,平均随访1年6个月。2例发展为癌(3.8%),而没有增生176例中平均随访13年,无增生者癌变率较低。284例中,平均随访13年,总的癌变率为2.43%。
研究显示,乳腺囊性增生症,确系一种癌前病变。
Karpas观察645例乳腺疾病,其中226例为恶性,其余419例为乳腺囊性增生症,其中有增生性改变者110例(占26%),微小改变106例(25%),在226例乳腺恶性肿瘤中,癌旁上皮伴有增生者占23%,伴有非典型增生才32例(14%),伴有腺病者占9%,伴有大汗腺化生者15%,伴有微小改变者占65%。
许多作者报导,乳腺癌伴有囊性增生症者占56-80%,乳腺囊肿病者发展为乳腺癌的比一般人群高3-4倍。其中伴有非典型增生者,癌变率更高。
既然乳腺囊性增生症如此之多,而各种类型的囊肿病的癌变率也有所不同,因此,将这些增生性病变进一步分成几等(或几级),对临床处理病人或者随访病人会有一些帮助,因此,我们建议,可否采用改变了的BIN(Breast intraepithelial reoplasm)的分类方法,来揭示他们之间的关系,其具体分类,建议如下:
BIN: I级:包括单纯性囊肿、乳腺腺病、肌上皮增生
BIN:II级:包括导管上皮增生、小的实性增生
BIN:III级:包括导管上皮乳头状增生、大汗腺化生及乳头状增生、硬化性腺病、各种病变的不典型增生
BIN:IV级:包括导管内癌、小叶原位癌等。
这种分级,对于临床有一定参考价值,一般说来,BIN I,临床不需要处理,BIN II应该比较松散的随访,BIN III应该密切随访进行定期检查,BIN IV,应该采用积极的治疗。
冰冻切片易误诊的病例
1、乳腺癌,这是最常见的冰冻切片,特别是肿瘤专科医院。即便“临床”已经确诊的乳腺癌也要作冰冻切片或快速石蜡或者印片,我们有两例乳腺纤维骨瘤未作冰冻已行根治术,也有浆细胞性乳腺炎未作冰冻而行根治切除。
2、乳腺囊性增生,特别是乳腺囊肿病导管上皮乳头状增生,这种病变有许多命名如乳头状瘤病,乳腺上皮增生症,乳腺囊性增生症,伴有大汗腺化生等。它常为乳腺癌的癌旁上皮,遇到此情况时要注意多取材,以免漏诊,一般无异型性或轻度异型性,无坏死,无浸润与乳头状癌不同。
3、硬化性乳腺腺病:常在乳腺囊肿病增生的背景中伴有硬化性腺病,它是由增生的导管或管泡以及纤维化的纤维母细胞所构成,往往呈灶状分布,增生的上皮呈实性或条索状,被致密的结缔组织所包绕或挤压,酷似浸润但细胞分化良好。
病变周围常有小叶或管状结构,无坏死、无出血、无核分裂相,血管或淋巴管内无瘤栓,神经无受累更不累及脂肪组织,而且常见肌上皮的增生。而硬癌则不同,它常累及脂肪组织,一般缺乏残存小叶结构,肌上皮难于找到,瘤细胞很小。
4、乳腺腺病瘤:这是一种小叶腺泡及间质均增生的病变,但腺泡增生尤为突出,致小叶增生肥大,而且相互融合,小叶结构大部消失,融合的小叶密致,形态不规则,腺上皮细胞增生,但无异型性,间质少,常有包膜。它又称为Flord adonosis,其本质为腺病的一种表现,冰冻切片要同小管癌注意鉴别。
5、浆细胞性乳腺炎:比较少见,但不很罕见,临床表现为乳头回缩,橘皮样,乳腺硬块,边缘不清。组织学为大量的成熟浆细肿呈片块状或条索状,同时可有众多淋巴细胞,也可见灶状上皮样细胞,多核巨细胞及组织细胞等,腺导管扩张。冰冻切片不佳时易同未分化癌混淆。
6、乳腺脂肪坏死:常由于外伤,炎症或手术引起,临床可见乳腺肿块,质硬,固定,边界不清。组织学见脂肪组织残存或消失,坏死的脂肪细胞相互融合成大的空泡状,其间浸润着众多的淋巴细胞、浆细胞及吞噬脂质的泡沫细胞,病变中可有钙化及众多的多核巨细胞,形成异形性肉芽肿,脂肪坏死后期可有钙化胆固醇结晶及大片纤维化。冰冻切片要同富于脂质的乳腺癌区别。
7、乳腺小管癌:又称高分化腺癌,比较少见,细胞分化良好,大小形态一致,细胞呈立方形或扁平状,围成小管散在于结缔组织中,常累及血管淋巴管或神经组织,冰冻切片要同管周型纤维腺瘤区别。
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