华法林的起效时间:由于华法林开始起效依赖于体内已合成的凝血酶原(因子Ⅱ)明显下降,因子Ⅱ的半衰期为72小时,所以口服华法林真正起作用至少需要3天,抗凝的最大效应时间为72~96小时,抗血栓形成的最大效应时间为6天,因此,对急需抗凝者应优先选用肝素或低分子肝素,一般在全量肝素已出现抗凝作用后,再以华法林进行长期抗凝治疗。
同时其疗效于给药5~7日后才可稳定,对维持量的足够与否须观察5~7日才能加以判断。
监护华法林的初始剂量:增加华法林的初始剂量并非能加速已合成的因子Ⅱ清除,高剂量反而会因为蛋白C和蛋白S的合成减少和迅速清除而致初始阶段呈高凝状态,甚至出现血栓。因此,华法林初始剂量为5mg~10mg,目前国内多推荐为3mg。如需快速抗凝,可同时给予肝素,两者至少重叠使用4日,达到治疗标准2日后停用肝素。
对华法林敏感者、老年人、出血高危倾向者,起始剂量应相应减少。华法林的吸收、药动及药效学受食物、遗传、疾病状态多因素影响,因此服后要通过监测凝血酶原时间(PT)及国际标准化比率(INR)来保证治疗安全性。
注意华法林所致的出血:华法林过量易致出血,与INR密切相关,INR>4时出血危险性增加,INR>5时危险性急剧增加。如出现抗凝过度、INR超范围,有高危出血倾向,需将华法林减量或停服,监测INR降至目标范围后再从小剂量开始应用。
如患者有高危出血倾向,需将INR在24小时内降至正常,可给予维生素K1口服1mg~2.5mg。紧急纠正应缓慢静注维生素K15mg~10mg(>30min,静注后恢复凝血功能需4小时)。当有严重出血或INR>20时,可应用维生素K110mg、新鲜血浆和凝血酶原复合物缓慢静注。高剂量维生素K1能引起华法林抵抗,重新使用华法林时应同时给予肝素,直至患者恢复对华法林敏感性。
注意监测国际标准化比率:华法林在治疗初期应每日监测国际标准化比率,稳定至少2日后可每周服药2~3次,直至第四周。研究表明,华法林在治疗开始的6~12周内出血的发生率最高,最好每周查一次。即使INR稳定者,监测间期服用剂量也不应超过4~6周。
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