一、什么是多囊卵巢综合征(PCOS)?
多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,简称PCOS)是一种内分泌及代谢异常疾病,人群中发病率高,占生育年龄妇女5~10%,门诊上就诊的PCOS患者每年呈递增趋势,其临床特点有二,一是排卵功能紊乱或丧失,月经几个月才来一次或干脆闭经,结婚后不孕;二是患者体内雄激素过多。表现为起痤疮,往往长了许多小痘痘等,痤疮发生率在PCOS患者中达到60%,还可有多毛、毛发重,毛发分布有男性化倾向,多毛现象不为病人注意,让爱美的女孩子心烦的是,患了这种病,40%~60%体重会超标,你没有大吃大喝却无法控制地肥胖,多为腹型肥胖。部分患者还可表现为双侧卵巢呈多囊样改变。尽管PCOS发病率高,但公众对此病了解很少。
二、如何诊断PCOS?
由于PCOS临床表现高度多样化如月经不规律、多毛、肥胖、高脂血症、高雄激素化的各种表现、多囊卵巢、胰岛素抵抗和不孕等,多数患者只突出表现为其中几种,表现有高度差异性,故诊断标准往往不统一。经常有的患者朋友仅超声发现单侧或双侧卵巢呈多囊样改变,就认为自己患上了PCOS;还有不少超重的女性,出现月经紊乱甚至停经,就被宣判为PCOS。那么,如何诊断PCOS?国内外专业人士一致认为PCOS的诊断应采取下列标准更合理:
①稀发排卵或无排卵;
②高雄激素的临床表现和/或高雄激素血症;
③卵巢多囊性改变:一侧或双侧卵巢直径2-9mm的卵泡≥12个,和/或卵巢体积≥10ml 。上述3条中符合2条,并排除了其他引起高雄激素的疾病如先天性肾上腺皮质增生、柯兴氏综合征、分泌雄激素的肿瘤等。稀发排卵或无排卵:表现为初潮两年未建立规律月经或闭经(停经时间超过3个以往月经周期或月经周期≥6个月)或月经稀发(≥35天及每年≥3个月不排卵者。高雄激素的临床表现:指额、双颊、鼻及下颌等部位反复发生痤疮和/或上唇、下颌、乳晕周围、下腹正中线等部位出现粗硬毛发。高雄激素血症指化验发现总睾酮、游离睾酮、游离睾酮指数高于正常参考值。
三、为什么会发生PCOS?
目前,PCOS的发病原因还不清楚,推测它可能是遗传基因与环境相互作用结果。这类患者有一定的家族聚集性,很多患者的父亲有多毛、痤疮、脂溢性皮炎、早秃发生,母亲及姐妹则多有月经稀发、不孕。环境因素如地域、营养和生活方式等也与PCOS有一定关系。
四、PCOS有哪些危害?
近期危害容易引起注意如月经的异常,特别是不孕,以及爱美女性关注的肥胖、座疮及多毛等;但PCOS的远期负面影响许多患者未能高度重视或重视不够:PCOS将来有较高几率发生高脂血症、高血压、II型糖尿病、心肌梗死、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、一些恶性病变,如子宫内膜癌等。由于PCOS患者体内往往存在胰岛素抵抗,即胰岛素效应器官或部位对胰岛素生理作用不敏感的一种病理生理状态。患者对胰岛素作用不敏感,不仅限于糖代谢范围,同时存在脂代谢紊乱及血管病变倾向,影响女性生育年龄患者的生殖功能。故患者更容易发生高血脂、高血糖、肥胖和冠心病、不孕等,即使妊娠后,同正常人群相比,妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病的发生概率也明显升高。由于长期无排卵,卵巢持续分泌雌激素而无孕激素的拮抗,导致子宫内膜增生过长,久而久之可导致子宫内膜癌的发生。
五、怀疑或诊断PCOS后一般要做哪些检查?
不少患者问及过该问题。一般要做:
①性激素测定:包括FSH,LH,PRL,E2,T,P等,PCOS患者可以表现为T(睾酮)的升高,LH/FSH的比值异常升高以及PRL轻度升高等;
②阴式超声检查:注意卵巢有无多囊样改变,有无卵巢肿瘤等;
③空腹血糖或口服糖耐量试验:特别对于肥胖患者,排除有无血糖的异常升高甚至糖尿病;
④胰岛素水平或胰岛素释放试验:结合血糖情况,判断有无胰岛素抵抗;
⑤其他:如子宫内膜活检用于需要排除子宫内膜有无病变发生时,尿17-酮类固醇测定用于判断高雄激素血症是否来源于肾上腺时,甲状腺功能的测定等等。
六、如何治疗PCOS?
PCOS治疗策略是根据发病的病理环节和患者需求采用个体化的治疗,目标是调节月经周期、抗高雄、促进生育、控制胰岛素抵抗、预防远期疾病(如 II型糖尿病、冠心病、子宫内膜癌等)。
⑴无生育要求的PCOS患者治疗
1、治疗目的:近期目标为调节月经周期、治疗多毛和痤疮、控制体重;远期目标为预防糖尿病、保护子宫内膜,预防子宫内膜癌、预防心血管疾病。
2、治疗方法:
① 生活方式调整:包括低热量饮食、运动,耗能锻炼、改变生活方式、戒烟、戒酒等,研究显示:减轻体重可以改善胰岛素抵抗,逆转PCOS的内分泌紊乱,故对超重或肥胖者一定要减重;对代谢异常者调节饮食能改变或减轻临床症状并有利于不孕的治疗,减少了糖尿病和心血管疾病的风险。肥胖患者降低体重5%或更多,能改变或减轻月经紊乱、多毛、痤疮等症状并有利于不孕的治疗。体重降低至正常范围可以阻止PCOS长期发展的不良后果,如糖尿病、高血压、高血脂、和心血管疾病等代谢综合征。因此,对于PCOS患者来说,选择低糖、低脂肪饮食,加强运动,降低体重是价廉、有效的基本方法和首选方法。
②治疗高雄激素症:可用各种短效口服避孕药,达英-35为首选。用法:自然月经或撤退出血的第3~5天服用,每日1片,连续服用21日。停药约5天开始撤退性出血,撤退出血第5日重新开始用药,或停药7天后重复启用。至少应用3~6个月,可重复使用。应用达英-35,可改善高雄激素体征,提供规律月经周期,阻止子宫内膜增生,还可与促排卵药物合用辅助生育,与胰岛素增敏剂合用对肥胖伴有高胰岛素血症的患者进行治疗。应用短效口服避孕药物注意事项:PCOS患者是特殊人群,常存在糖、脂代谢紊乱,用药前应排除口服避孕药的禁忌证,用药期间应监测血糖、血脂变化。青春期女孩在应用前应做充分的知情同意。
③ 孕激素治疗:主要适用于无明显高雄激素的临床和实验室表现及无明显胰岛素抵抗的无排卵患者,可单纯定期孕激素治疗,以恢复月经。优点:恢复规律月经,保护子宫内膜,可减少子宫内膜癌的发生;可在一定程度上降低雄激素水平。但单纯孕激素不能改变患者内分泌状况,多囊卵巢难以改善,降雄激素作用较弱。常用药物有安宫黄体酮,黄体酮胶囊(益玛欣)和达芙通等,每月10~14天。
④治疗胰岛素抵抗(IR):对于肥胖或有胰岛素抵抗的患者,可选用二甲双胍治疗。可增强胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗,并可增加对克罗米芬的敏感性。用法:500mg,每日2次或3次,1000~1500mg/日,治疗3~6个月。患者依从性较好。
⑵有生育要求PCOS患者的治疗
1、治疗目的:促使患者排卵以及获得正常妊娠。
2、治疗方法:基础治疗+ 促排卵治疗
1、基础治疗:即生活方式调整,高雄激素血症的治疗:目前首选达英-35, 胰岛素抵抗的治疗:首选二甲双胍。同无生育要求的PCOS患者治疗。
2、PCOS-促排卵治疗:
① 一线促排卵治疗克罗米芬:从自然月经或撤退出血的第5天开始,50mg/日,共5天,如无排卵则每周期增加50mg/日直至150mg/日。有满意排卵者不必增加剂量,如卵泡期长或黄体期短,说明剂量不足,可适当增加剂量。服用克罗米芬周期应测试和记录基础体温,以判断疗效。如果基础体温未上升,可在停服药7-10天行经阴道超声检查,如果卵巢内具有近成熟卵泡,可选择肌内注射HCG,诱发排卵。如克罗米芬量增加至150mg/日,5天,仍无排卵,则为克罗米芬抵抗。
②二线促排卵治疗促性腺激素治疗或腹腔镜卵巢打孔术
促性腺激素治疗:常见的有人绝经期促性腺激素(hMG),纯FSH药物,高纯度FSH(HP-FSH),基因重组FSH(r-FSH) (几乎不含LH,特别适用于PCOS患者)。主要适用于克罗米芬抵抗的不育患者,已除外其他不育原因,注意血FSH水平升高的患者和无监测卵泡发育和排卵技术条件的情况不能应用,因为该治疗可并发多胎妊娠和卵巢过度刺激综合征(OHSS)。
腹腔镜卵巢打孔术:主要用于克罗米芬抵抗,因其它疾病需腹腔镜检查盆腔时,随诊条件差,不能作促性腺激素治疗监测。一般选择体重指数<34,lh>10 mIu/ml,游离睾酮高者作为治疗对象。通过破坏产生雄激素的卵巢间质,间接调节垂体-卵巢轴,使LH及睾酮水平下降增加妊娠机会。缺点是作用维持时间短,有发生卵巢早衰的风险。
③ 体外受精-胚胎移植(IVF-ET):对于以上方法治疗失败的患者,建议采用试管婴儿治疗。
无论患者自然妊娠还是通过药物促排卵怀孕,生下来的孩子与正常人没有差异,父母无需担忧。
七、PCOS患者的诊疗过程常常存在一些难点:
如青春期PCOS患者往往没有意识到多毛、痤疮、肥胖、甚至月经失调等问题的潜在远期并发症的危险性,患者与家长对就诊或治疗的顺应性较差。PCOS是个内分泌紊乱性疾病,病因尚未完全清楚,远期危害严重。目前的观点认为:它是一个终身性疾病,需要对患者定期监测;根据治疗的情况以及不同年龄的要求调整用药;对患者与家长来说费钱、费时,可能难以承受。此外,目前对PCOS的认识还不全面,对其病因、内分泌生化特征以及早期诊断(甚至青春期前的诊断)还不完全清楚;我们目前的治疗方法还可能存在偏颇或不足,缺乏足够的循证医学的证据。因此,对病人进行长期的、慎重的、严密监测下的治疗以及随访是必要的。
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