SAPHO综合症是一种以滑膜炎(synovitis)、痤疮(acne)、脓疱病(pustulosis)骨肥厚(hyperostosis)和骨髓炎(osteomyelitis)为特征性表现的一种综合症,简称SAPHO综合征,首次由Chamot等人于1987提出。该病主要累及皮肤、骨和关节,是一种反复发作的慢性疾病。其中,骨受累主要表现为前胸壁包括锁骨、低位肋骨、骨盆及其他中轴及四肢骨骼反复发作的多灶性骨炎、骨肥厚和滑膜炎。由于SAPHO综合征患者常表现为骨骼改变,因此,大部分人将SAPHO归为血清阴性脊柱关节病(SpA)中。SAPHO综合征的皮肤病变常表现为脓疱性牛皮藓、掌趾脓疱病或严重的痤疮,此外,脓疱性汗腺炎、滤泡闭塞性脉管炎等疾病也有报道出现在SAPHO综合征中。
目前,已有多个TNF-a抑制剂成功治疗SAPHO 的个例报道。虽然TNF-a抑制剂在SAPHO中的作用尚不完全肯定,但对于顽固性SAPHO患者,仍是一个好的选择。先后有Wagner、Massara、Moll C等人分别报道了英夫利西单抗联合NSAIDs 和非生物制剂DMARDs药物或依那西普治疗顽固性SAPHO综合征可有效的缓解SAPHO患者胸壁疼痛及脓疱病,使病情得到明显缓解。同时,组织活检发现在患者骨组织有大量TNF-a生成,进一步证明了TNF-a抑制剂的有效性。
但曾有报道,TNF-a抑制剂(英夫利西单抗、阿达木单抗、依那西普)在对风湿病的治疗中,有诱发牛皮藓样皮疹及掌趾脓疱病的案例,同样,在Wagner、Massara等人临床研究中也发现加用生物制剂治疗SAPHO综合征后,掌趾脓疱疹有加重的趋势,但该种脓疱疹在局部使用类固醇软膏后即可缓解。此外,Arias-Santiago等人曾报道,在SAPHO患者使用传统治疗药物无效时,改用英夫利息单抗后,骨痛明显减轻,但脓疱疹加重,之后换用阿达木治疗,10月后病情持续缓解,Tc-99m骨扫描结果显示阴性表现。本个例患者在使用英夫利息单抗8次后,骨痛明显减轻,但掌趾脓疱疹无明显缓解,该表现与 Massara等人的报道相一致,然而,本个例患者在换用阿达木单抗治疗后初期,掌趾脓疱明显好转,但骨痛缓解不明显。
因此,鉴于英夫利西单抗对掌趾脓疱病治疗的缺陷,人源化TNF-a抑制剂-阿达木单抗单独治疗或与英夫利息单抗交替使用来治疗SAPHO综合征可能更具优势。本案例表明,TNF-a抑制剂均可不同程度改善SAPHO综合症的临床症状,促进病情缓解,但是,TNF-a抑制剂的使用必须建立在使用传统DMARDs药物的基础上,即生物制剂需与DMARDs药物联合使用,方能促进疾病的完全缓解。再者,本个例患者在使用多种生物制剂后,曾出现一过性甲状腺功能异常及腮腺肿胀,为明确TNF-a抑制剂在治疗SAPHO过程中的具体机制及是否会引起腺体及其他器官的损害等不良反应尚需大量的临床及基础的深入的探究。
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