在门诊经常会遇到患慢乙肝的病人问:药还要吃多久,什么时候可以停。的确,目前已有越来越多的慢乙肝患者接受了核苷(酸)类似物治疗,其中不少疗效还不错,他们自然希望更好的治疗结果。那么,核苷(酸)类似物治疗慢乙肝能停得下来吗?近年来有不少研究希望能回答这个问题,目前得到的结果是:“比较难”。
首先,研究结果发现,核苷(酸)类似物想要停下来,至少需要先获得e抗原血清学转换,这是因为相比单纯病毒学转阴的患者,获得了e抗原血清学转换的患者停药后疗效更稳定,前者停药后几乎百分百会复发,后者则有一定的持久应答的机会。不过,很遗憾,各类核苷(酸)类似物长期治疗( 2年-8年)后e抗原转换率只有22%-31%,也就是说只有五分之一到三分之一的核苷(酸)类似物治疗者有可能考虑停药。
其次,研究还发现,即使是获得了e抗原转换的患者,在停止了核苷(酸)类似物治疗后大部分都还是会复发。实际上如果能获得表面抗原清除,停药后疗效更稳定,不过核苷(酸)类似物的表面抗原清除率很低,更难以作为现实的停药标准。不过研究提示,在停药前核苷(酸)类似物巩固治疗的时间越长,停药后复发的风险越小。
根据这些研究结果,国内外的指南对核苷(酸)类似物的停药标准给出了比较明确的建议:核苷(酸)类似物停药可以在获得e抗原转换,并且经过巩固治疗后予以考虑。巩固治疗的疗程至少1年。随着相关研究的数据积累,目前各指南对巩固疗程的建议不断增加。
2015年亚太肝病学会慢乙肝治疗指南推荐在e抗原转换后至少1年,最好是3年才考虑停药;2015年中国慢乙肝防治指南的推荐则更为严格:核苷(酸) 的总疗程建议至少4年,在达到HBV DNA低于检测下限、ALT复常、e抗原转换后,再巩固治疗至少3年(每隔6个月复查1次)仍保持不变者,可考虑停药,同时指南还强调进一步延长疗程可减少复发。
显然,单纯核苷(酸)类似物想要停下来比较困难,停药前要谨慎,多等等,多看看。不过,最近的研究提示,对于经核苷(酸)类似物治疗后病毒学已转阴,e抗原清除且表面抗原水平比较低的患者,换用或加用长效干扰素,能够缩短疗程,安全停药。对于期望尽快停药的患者可以考虑尝试。
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