沙利度胺联合地塞米松及三氧化二砷治疗复发难治性多发性骨髓瘤的临床疗效分析

                   张伟  蒋丽君    包慎 

           （宁夏人民医院     宁夏  银川  753000）宁夏回族自治区人民医院血液内科张伟

［摘要］ 目的：通过研究VAD方案和ATD方案治疗效果，对比两者的有效性及无病生存率。结果：VAD方案有效率85.7%，无进展生存率（PFSR）84.2%；ATD方案有效率86%，PFSR73.6%。结论：VAD方案和ATD方案有效率有明显差别，无明显统计学意义，但ATD方案的PFSR要高于VAD方案。

［关键词］多发性骨髓瘤 沙利度胺 三氧化二砷

多发性骨髓瘤 （multiple myelorna，MM） 是浆细胞异常克隆性增生的恶性疾病。临床表现主要为骨痛、溶骨性损害、病理性骨折、贫血、反复感染、出血、高黏滞血症、肾功能损害、高钙血症、免疫球蛋白异常等。我国骨髓瘤发病率约为 1/10 万，低于西方工业发达国家。发病年龄大多在50~60岁之间，男女之比为3∶2 .。随着我国人口老龄化，发病率有逐年增高趋势1。

1、资料和方法

1、1 临床资料

  选择我院2000年7月至2011年9月收治的29例初发型多发性骨髓瘤的患者进行回顾性分析。所有病例均参照《血液病诊断及疗效标准》2、《邓家栋临床血液病学》3确诊为MM。患者入院后按顺序分组，分别给予VAD方案化疗及沙利度胺联合地塞米松及三氧化二砷即ATD方案治疗。行VAD方案者15例，男性5例，女性10例，年龄40-68岁，平均50.8岁；IgG8例，IgA5例，轻链型1例，IgM型1例。ATD方案治疗，其中男性6例，女性8例，患者年龄在45-70岁，平均55岁； IgG型7例，IgA型5例，轻链型1例，IgM1例。

 1、2 治疗方法　

VAD方案   V（长春新碱）0.5mg d1；A（表柔比星）60mg/m2 d1;D(地塞米松）40mg d1-4；每4周为一个疗程；ATD方案   T（沙利度胺）起始剂量100mg/天,根据患者耐受情况逐渐加量,每周增加50mg/天,直到200mg/天维持治疗;D（地塞米松） 40mg/天,第1~4天使用,每28天为1个疗程;同时予阿司匹林100mg/d预防深静脉血栓。ATO（三氧化二砷注射液） 10mg d1-14，ATO治疗期间给予维生素C2.0静滴；每28天1疗程；

 1、3 评定标准

     根据2006年国际骨髓瘤工作组（IMWG）制定的疗效标准进行判断，包括严格完全缓解（SCR）、完全缓解（CR）、非常好的部分缓解（VGPR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、进展（PD），疗效判断疗效判断参照国内疗效标准。

1、4 观察指标

     根据血清M蛋白、尿本周蛋白、溶骨性病变、骨髓瘤细胞等指标来判断疗效。治疗前后检查心电图、肝肾功能、血钙磷、免疫球蛋白、M蛋白定量、骨髓浆细胞比例等。治疗期间每周查血常规2次,定期复查骨髓象,并记录药物不良反应。

2、结 果

2、1 临床统计学分析

     两组治疗效果无明显统计学差异（p<0.05）。随访时间（1.5～14.8）个月，中位随访时间7.6个月。6个月PFSR和12个月PFSR分别为84.2%和73.6%。

2、2 实验组与对照组治疗效果比较

组别     例数    部分缓解   进步     无效     有效率     PFSR

实验组   14       9         3         2        85.7%    84.2%

对照组   15       11        2         2        86%      73.6%

 3、讨论

     VAD方案在治疗多发性骨髓瘤上效果明显，多年来成为研究热点，Anderson等4报道VAD方案对首治患者的总有效率为84%’对复发和难治性的MM’总有效率为61%。但由于患者发病年龄较高,免疫功能低下,对化疗耐受性差,反复化疗后缓解率下降、不良反应大、并发症严重,缓解时间短、复发率高,特别是多次化疗后,骨髓瘤细胞大多出现多药耐药,最终导致化疗效果差。近年来沙利度胺因具有抗新生血管生成等药理作用,因而被广泛试用于抗肿瘤治疗,特别对于MM病人, 无论初治者还是复发难治病例均取得较好的治疗效果,成为该领域研究的热点。许多研究发现沙利度胺通过以下机制对骨髓瘤细胞直接或间接产生抑制作用5-7:沙利度胺为血管生成抑制剂有很好的抗血管新生的作用8,降低VEGF的血浓度,减少瘤细胞的血液供应,抑制其增殖;可调节细胞表面粘附分子及影响其相互间作用,从而改变瘤细胞的生存;作用于T淋巴细胞,发挥免疫调节作用。有报道称治疗前后MM患者血清VEGF水平的变化,治疗后MM患者血清VEGF水平明显下降。三氧化二砷除有多靶向诱导细胞凋亡作用，主要通过活化p21、caspase-9引起骨髓瘤细胞凋亡,还有抑制血管等生物作用,肿瘤血管形成是肿瘤恶性生长、浸润和转移的形态学基础,且与预后有着密切关系。有研究证实ATO与维生素C或DXM联合应用能显著提高治疗有效率。沙利度胺联合地塞米松级三氧化二砷在临床中发现患者副作用轻。ATD方案现在临床较广泛应用，患者病情稳定期延长，一定程度提高了患者的生存质量，尤其对于复发、难治性MM患者更甚，所以对于复发、难治性多发性骨髓瘤建议给予ATD方案治疗。综合上述，ATD方案是治疗难治性、复发性MM有效、安全的方案，有待于增大样本量、延长随访期并优化统计学方法观察其远期疗效及副作用并加以完善。

   参考文献

1、侯健,傅卫军.多发性骨髓瘤及其相关疾病[M].上海:上海科学技术出版社,2002:1-5.

2、张之南主编.血液病诊断及疗效标准[M].第2版1北京:科技出版社,1998:373~380.

3、邓家栋．邓家栋临床血液学〔Ｍ〕．上海科学技术出版社，２００１，９３４―９４０．

4、Anderson H,Scarffe J H,Ranson M,et al.VAD chemotherapy as remission inductionfor mutiple myeloma[J].Br J Cancer,1995,71(2):3263330.

5、Rajkumar S V,Kyle R A.Ang iogenesis in multiple myeloma.Semin Oncol,2001,28:560-564.

6、Kneller A,Raanani P,Hardan I,et al.Therapy with thalido-mide in refractory multiple myeloma patients-the revival of anold drug.Br J Haematol,2000,108:391-393.

7、Barlogie B,Zangari M,Spencer T,et al.Thalidomide in themanagement of multiple myeloma.Semin Hematol,2001,38:250-259.

8、王宇明,王永刚.沙利度胺的药理作用.中国药房,2002,13(8):504-506.