肝纤维化是由于肝脏持续性地损伤使肝脏纤维结缔组织异常增生的病理过程,它不是一个独立的疾病,而是各种慢性肝病的共同病理基础,是慢性肝病向肝硬化发展的必然病理过程。
一、肝纤维化的危害
肝纤维化时,肝脏内形成纤维间隔,会破坏正常的肝内微循环,使肝内血管网减少,阻碍血流与肝细胞的直接接触,影响血液和肝细胞的物质交换,导致因炎症受损的肝细胞不易修复甚至加重损伤,正常的肝细胞缺氧、变性、坏死,使肝纤维化得以进一步的发展,形成恶性循环。此外,肝纤维化还会阻碍肝血流进入肝静脉,可助长和加剧门静脉高压的形成。中国中医科学院广安门医院感染科陈兰羽由于肝血液循环障碍、肝细胞变性坏死、新的纤维间隔不断产生,如果不能得到及时的治疗,肝纤维化最终会发展为肝硬化。
二、患者的生活及情志调摄
休息好,足睡眠,生活规律:肝纤维化患者应保证充足的睡眠,避免加班熬夜,以增强机体免疫力,保证肝脏发挥最佳功能。
避免滥用药物:肝脏是人体最大的代谢器官,所有药物都要在肝脏内分解、转化、解毒、代谢,因此应更加重视对肝脏的保护;用药的一定要在专科医生指导下规范用药,用药的原则是:少而精,以安全有效为准。
不饮酒:酒的主要成分是乙醇,乙醇在肝脏内可以转化为乙醛,对于肝脏都有直接的损害作用,使肝细胞发生变性和坏死。因此肝纤维化患者戒酒是无条件的、必须的。
远离射线,禁接触有毒物质:由于X线的“电离作用”和“生物效应”,可引起人体一系列不良反应,尤其是肝脏疾病患者。而有毒物质会直接损害肝脏,因此肝纤维化患者应避免接触有毒有害物质。
避免过劳:过度劳累使大量营养和氧气消耗,导致肝脏的能量供应大幅度减少,削弱肝脏的抗病力,破坏肝脏功能直至发生不可逆转的病变。因此肝纤维化患者应避免过劳,可以参加一些有益的体育锻炼,如太极拳等,活动以不感到疲劳为度。
保持保持营养全面充足、禁偏食、忌过食:日常饮食,应重点供给营养高而全面、易消化吸收的蛋类、鲜奶及其制品、新鲜蔬菜、水果及适量的肉类,不宜偏食。但忌过食,特别是过多糖类。因糖类食物易转化为脂肪,储藏在人体各部,其中肝脏也是储藏重点,容易形成脂肪肝,加重纤维化。
保持大便通畅:保持大便的通畅尤其重要。大便不通或大便用力的情况下,可使患者的腹压增高腹部的肌肉紧张度加大,会加重患者的症状。
三、肝纤维化的中医治疗
中医并无肝纤维化之名,按其临床症状可归属于中医“胁痛、鼓胀、积聚”等范畴。中药防治肝纤维化具有独特优势,针对肝纤维化发生的各个环节进行抗肝纤维化治疗取得很大进展,中药抗肝纤维化作用机理研究也呈现出多方向、多层次展开的局面。
(一)中成药扶正化瘀胶囊上海中医药大学三代中医专家经20余年的不懈努力,率先提出肝纤维化的“正虚血瘀”中医病机假说,以“扶正化瘀”为中医治法,经“临床-实验-再临床”的反复研究,最终研制出治疗肝纤维化的国家级复方中药、中国首部肝纤维化诊疗指南的推荐药物――扶正化瘀胶囊。
年10月获上海市专利新产品证书年7月获得国家重点新产品年2月获得国家科学技术进步奖二等奖年1月获得中华医学技术奖国家八五科技攻关成果国家自然科学基金、国家新药基金项目和98年两次荣获上海市科技进步一等奖经历了20多年临床和基础研究的扶正化瘀胶囊(片剂),目前在国内已成为临床治疗肝纤维化的一线推荐用药,并于2006年正式向美国知识产权专利局申请相关专利。
上海中医药大学研制的中药扶正化瘀片近日获得美国加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院伦理委员会认可,正式进入临床试验。
同时开展此项试验的包括美国加州大学、斯坦福大学、德州大学和芝加哥大学的医学院肝病中心。
【成份】丹参、发酵虫草菌粉、桃仁、松花粉、绞股蓝、五味子(制)
【性状】本品为胶囊剂,内容物为棕褐色颗粒,味苦、涩。
【药理作用】药理试验显示,本品可抑制四氯化碳加高脂饲料致大鼠肝纤维化的程度,抑制四氯化碳和D-半乳糖胺致大鼠血清丙氨酸氨基转换酶的升高。长期毒性试验显示,本品对大鼠连续灌胃给药6个月,2.30、0.37g/kg可降低大鼠的网织红细胞数,升高白细胞数。
【功能主治】活血祛瘀,益精养肝。用于乙型肝炎肝纤维化属"瘀血阻络,肝肾有足"证者,症见胁下痞块,胁肋疼痛,面色晦暗,或见赤缕红斑,腰膝酸软,疲倦乏力,头晕目涩,舌质暗红或有瘀斑,苔薄或微黄,脉弦细。
【用法用量】口服,一次5粒,一日3次,24周为一疗程。
【不良反应】偶见服后胃中有不适感。
【禁忌】孕妇忌服。
【注意事项】湿热盛者慎用。
复发鳖甲软肝片经动物肝纤维化模型治疗实验结果,显示对肝纤维化早期有明显阻断作用,并有抑制贮脂细胞增殖,减少胶原蛋白合成,降低胶原蛋白在Diss腔过量沉积,及溶解和吸收已形成的肝纤维化作用,还可有效地抑制肝纤维化a2(I)mRNA的表达。实验还显示,提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能作用。
年5月~1998年7月,上海中医药大学附属曙光医院、北京佑安医院、北京地坛医院、北京中医院、天津传染病医院、湖北中医院附属医院等8家医院采用多中心随机双盲原则对本品治疗慢性乙型肝炎肝纤维化以及早期肝硬化的临床疗效进行了Ⅱ期临床试验。结果表明:治疗组300例,6个月为1疗程,显效率为55.67%,有效率为26.00%,总有效率为81.67%,明显优于对照组。经统计学处理,有非常显著差异(P<0.01)。其中早期肝硬化92例,显效率为36.96%,有效率为23.91%,总有效率为60.87%,明显优于对照组(P<0.01)。
【功 能】软坚散结,化瘀解毒,益气养血。
【主 治】胁肋隐痛或胁下痞块,面色晦黯,脘腹涨满,纳差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤缕红丝,朱砂掌,舌质暗或有瘀斑,舌苔薄黄腻,脉弦细。慢性肝炎肝纤维化或肝硬化属淤血阻络,气阴亏虚,热毒未尽证候者均可使用。
【用法用量】口服,一次4片,一日三次(儿童减半),疗程6个月或遵医嘱。
【适 应 症】慢性肝炎感纤维化,早期肝硬化及酒精性肝炎、肝脂肪变性致之肝纤维化,以及各期肝硬化巩固治疗。
【不良反应】目前未发现任何不良反应【禁 忌 症】孕妇禁用(因本制剂含有活血药)。
大黄蛰虫丸大黄蛰虫丸方剂始于汉代张仲景的《金匮要略》,具有活血破瘀、软坚散结、清瘀、清泄湿热和解毒之功效。
临床可以改善或修复肝脏损伤,抑制纤维增生,防止肝纤维化。可降低急性损伤动物天冬氨酸转氨酶(AST)及ALT,使慢性肝损伤动物血清总蛋白(TP)升高,降低肝组织中羟脯氨酸含量,尤其适用于对肝纤维组织的降解;对降低门静脉高压也有一定作用,可以减轻脾功能亢进;具有调节人体神经一体液系统和内分泌系统的双重作用,能恢复肝细胞的代偿功能,增加肝脏的血流量,使肝细胞获得相对充足的能量和氧气供给,维持其有效的生理功能。
【主要成份】熟大黄、土鳖虫(炒)、水蛭(制)、虻虫(去翅足,炒)、蛴螬(炒)、干漆(煅)、桃仁、苦杏仁(炒)、黄芩、地黄、白芍、甘草【功能】活血破瘀,通经消痞。
【主治】瘀血内停,腹部肿块,肌肤甲错,目眶黯黑,潮热羸瘦,经闭不行。临床用于子宫肌瘤、脑血栓形成、痛经闭经、慢性盆腔炎、肝硬化等属血瘀者。
【用法用量】口服,一次3g(半瓶盖),一日1~2次【不良反应】尚不明确。
安络化纤丸本品是在刘玉珍老中医50年治疗肝病验方“疏通方”的基础上,又经过刘墨林教授等专家近20年的处方筛选和临床实践,而研制成治疗慢性肝病的理想药物--安络化纤丸因本品功效具有,清热凉血,化瘀通络疏通肝血流,降低门静脉压,防止出血,起到“安络”作用。还具有清除肝内炎症性瘀积,抗肝纤维化和促纤维降解吸收,起到“化纤”作用。同时,在长期的临床应用中,以丸剂剂型疗效较好,故命名为“安络化纤丸”。
安络化纤丸的优势(1)三代人50年研究的临床验方,有良好的疗效。
(2)治疗肝纤维化,是SFDA唯一批准治疗中期肝硬化的国家级新药。
(3)被国家列为医药处方"保密品种"。
(4)获得国家技术专利,专利保护期(独家生产)20年。
(5)2002年获高新技术产品成果证书(6)2003年获国家高新技术产业化项目(7)精提取、超浓缩、大处方、复合型中药制剂(8)除抗肝纤维化外,显著改善肝功能,尤其是升高白蛋白、提高白蛋白比例、快速消除症状。
(9)经大量的临床证明可显著延长晚期肝病患者的寿命,改善其生存质量【成分】地黄、三七、水蛭、地龙等。
【性状】黑褐色的浓缩丸,气微,味苦。
【功能】健脾养肝、凉血活血、软坚散结。
【主治】用于:慢性乙型肝炎、乙肝后早、中期肝硬化。表现为肝脾两虚、瘀热互结证候者,症见:胁肋疼痛、脘腹胀满、神疲乏力、口干咽燥、纳食减少、便溏不爽、小便黄等。
【用法用量】口服一次6g,一日三次。三个月为一个疗程。
【不良反应】偶见腹痛、皮疹、恶心、呕吐、发热等。
【注意事项】忌生、冷、硬、辛辣、酒类食物,月经期停药。
芪术颗粒是广安门医院经过国家“九五”中医药科技攻关项目“黄芪莪术颗粒抗肝纤维化的临床与实验研究”、国家“十五”中医药科技攻关项目“黄芪莪术颗粒抗肝纤维化的临床开发研究”,研制开发抗肝纤维化新药―芪术颗粒,“芪术颗粒”在获得临床研究批件后,转让予黑龙江宝原制药有限公司,可望能创造较大的社会经济效益。
(二)单味药及单体研究。
近年来,国内外学者对多种草药及其提取物的有效成分进行了广泛的研究,发现很多中草药或其单体有较好的抗肝纤维化的作用。
桃仁:实验中发现桃仁提取物通过提高肝组织胶原酶的活性,有效地抑制了胶原等基质成分的合成代谢,抑制肝贮脂细胞的活化,促进其分解代谢,从而使肝脏内胶原及FN大量降解,显著减少了肝内的纤维间隔形成。
丹参:丹参单体IH764-3抗肝纤维化作用的实验研究中发现,IH764-3可显著减轻大鼠CCL4肝纤维化程度,能明显降低肝羟脯氨酸和Ⅱ型前胶原mRNA含量,降低血清HA、LN水平,改善肝功能,组织学检查也显示其具有抗肝纤维化作用。
黄芪:研究发现黄芪对体外培养的HSC的增殖具有明显的抑制作用,且抑制程度与药物剂量呈一定依赖关系同时,ELISA法检测结果表明黄芪可明显抑制细胞培养液内Ⅱ型胶原的分泌。
冬虫夏草:虫草多糖能减轻肝纤维程度,降低经脯氨酸值(Hyp)含量,减少胶原及TGF-β的生成与分泌,降低TGF-β的表达,提示虫草多糖具有良好的抗LF作用,其作用机制可能在于抑制肝星状细胞的活化及其TGF-β的表达。
赤芍:赤芍治疗后血清HA、Ⅳ-C、PCⅢ、LN水平均低于模型组,差异有显著性(P<0.05),提示赤芍有良好抗肝纤维化作用。
三七:三七总苷能明显改善CCL4肝纤维化大鼠的肝功能,降低血清PCⅢ、HA含量及使肝组织羟脯氨酸明显下降;明显减轻贮脂细胞增生及胶原的沉积。
三棱、莪术:研究发现三棱、莪术能降低肝纤维化大鼠ALT、LN、HA,促进纤维组织降解,减少纤维组织增生,恢复肝细胞结构和功能,改善肝脏组织病理学变化。
川芎:能明显降低实验性肝纤维化大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清Ⅲ型前胶原,显著减轻肝胶原纤维增生程度,具有抗脂质过氧化及抗肝纤维化作用。
防己:显著抑制四氯化碳诱导肝纤维化大鼠肝组织C-FOS和C-JUN mRNA的表达,还可抑制核因子κB的转录以及细胞间黏附分子ICAM-1mRNA表达,抑制TGF-β1诱导的α-SMA的分泌和胶原沉积。
当归:当归能明显抑制CCL4大鼠肝损伤模型成纤维细胞增生,抑制肝内胶原合成,促进肝细胞再生,对肝脏损伤有保护作用。
苦参:能抑制肝成纤维细胞增殖及Ⅲ型前胶原mRNA表达,直接抗肝纤维化。降低血清透明质酸、Ⅳ型胶原、肿瘤坏死因子及肝组织羟脯氨酸含量,降低肝组织内肝细胞变性、坏死、炎症活动度,从而间接抗纤维化。
单味药虽然有抗肝纤维化的作用的,但是还是建议患者到正规医院、找正规的中医师进行诊治,医生会根据每个人的情况辨证施治,患者应避免自行盲目应用药物治疗。
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