“绝经”指女人一生中的最后一次月经,多发生在50岁左右,是每位长寿女人生命历程中的必经事件。它标志着女人生育功能的终止及卵巢功能的衰竭。然而,在绝经前后的几年间由于生理调节的巨大变化和内分泌代谢的紊乱与失衡,将妇女带进了多事之秋的“更年期”。处在“更年期”的妇女常出现月经失调以及潮热、出汗、心悸、易疲乏、情绪改变、抑郁焦虑、丧失兴趣、工作效率降低等症状,通常称为更年期综合征。绝经以后由于女性激素的极度缺乏,更会出现泌尿生殖道萎缩、性生活困难、反复泌尿系感染、骨质疏松等绝经相关的疾病。这些问题严重影响了妇女们的身心健康和生活质量。不仅如此,一些老年病如骨性关节炎、高血压、冠心病、糖尿病、肿瘤等也趁此期间埋下隐患,又会影响晚年的健康与幸福。流行病学调查表明,中国女性绝经年龄在48岁左右,绝经相关症状发生频率约为60%~75%。对于广大女性,正确认识更年期,正确进行治疗,安然度过绝经后近三分之一的人生旅程,在关注生命质量的当今社会,实为重要。
尽管激素补充用于治疗上述绝经相关的问题已有半个多世纪的历史,但利弊之争从来没有停止过。大量的临床研究结果已毫无疑问地表明,更年期妇女使用激素治疗以后,可以有效改善症状、提高生活质量,预防一些绝经相关疾病,尤其在绝经早期开始激素治疗受益更大。2005年国际绝经学会的指南中指出,用激素或激素替代物进行治疗是疾病总体预防措施(如生活方式、戒烟和不酗酒等)的一部分,是一种健康需求。尤其提倡绝经早期开始激素治疗受益更大。当然,,正像其他任何药物治疗一样,激素治疗也不可否认地存在一定的不良反应。只要应用得当,则受益多,风险小;反之,若不按规范用药,则可能风险大,受益小。
如何评价激素治疗的受益与风险?一致的研究证据表明:(1)激素治疗的受益包括改善绝经症状和泌尿生殖道萎缩的状况,预防骨质疏松;(2)已证实的激素治疗风险包括增加卒中、血栓和栓塞的风险;(3)不能确定的激素治疗风险有乳腺癌和心血管疾病。事实上,激素治疗所增加的上述风险远远低于不良生活习惯所致的一些风险,如吸烟增加的肺癌风险、大量饮酒增加的肝癌风险,甚至也低于每日饮咖啡4杯以上增加的胰腺癌风险。对于这种风险的存在,我们需要谨慎,应加强监测,应当掌握激素治疗的适应证和禁忌证,不是所有的妇女都需要用激素治疗,也不是所有的妇女都能用,科学合理的应用才会最安全。
值得提出的是关于对更年期妇女应用激素补充治疗存在一些误区,如盲目宣传其“永葆青春”的功效误导人们滥用;而滥用后发生了危险又带来了恐惧,将其视为瘟神,闻之色变。对激素治疗的困惑每每令人无所适从。这种困惑和误区不仅存在于患者中,也存在于不少临床医生中,有必要进行梳理与澄清。
首先,“滥用”是危险的。对衰老的盲目惧怕促使人们寻找延年益寿的妙方,所以便出现以下的说法:40岁以后应当使用雌激素,可以留驻青春。有的月经正常的女性,甚至不到40岁,当发现自己有皱纹加深等“衰老的迹象”,或者出现情绪改变,便怀疑自己进入“更年期”,从而要求应用雌激素,希望“预防”更年期。有些药物或保健品宣传自己能够延缓卵巢衰老,推延绝经,但实际上出生时卵巢内卵泡的数目以及卵泡的消耗速度等因素决定着绝经期的时间,目前的药物对这些因素还不能干预。以上情况往往造成激素的滥用。实际上,激素治疗不是永葆青春的灵丹妙药,不需要和不该应用激素治疗的,滥用反会增加风险,这与应用其他药物是一致的。
更多的情况是“怕用”。怕用的理由包括:用激素会增重、用了会产生依赖以及引发肿瘤等。使用激素会增重吗?雌激素可以引起水钠潴留,但在剂量小的时候,作用不显著。一项研究表明,应用激素和安慰剂的妇女1年后体重都有所增加,但二组差异无显著性。增重有遗传、年龄、生活方式等多种因素,不应只考虑激素的影响。生活中,年轻女性多身材苗条,而绝经后趋向发福;在女性雌激素水平远高于男性,而并未见到女性的体重均远超过男性。这些可以帮助我们认识雌激素与增重的关系。2004年10月Amsterdam第四次绝经会议的《绝经后激素治疗实用指南》提出:“大量证据表明,激素治疗不引起体重增加。”
使用激素是否引发肿瘤?与雌激素有关的肿瘤主要有两种――子宫内膜癌和乳腺癌。70年代以前,多单用雌激素,容易增加子宫内膜癌的风险,但70年代以后,在子宫完整的妇女,加用孕激素对抗治疗后,不再增加子宫内膜癌的风险。至于乳腺癌,自60多年前激素补充治疗应用以来,多项的研究始终未能完全证实激素补充治疗与乳腺癌的关联。针对美国妇女健康倡导(WHI)研究和英国“百万妇女研究”(MWS)得出的激素治疗增加乳腺癌风险的结果,国际绝经学会在2004年和2005年发表的声明中指出,WHI和MWS关于激素治疗增加乳腺癌风险的说法不能肯定,仍有待于进一步澄清;
WHI和MWS并没有证实绝经过渡期的激素治疗导致乳腺癌增加,这一问题仍有待解决。国际绝经学会认为WHI和MWS两项研究的结论不能肯定的理由是,这两项研究设计都有很大的局限性,入选人群年龄偏大,不能证实绝经过渡期的情况。当然,“激素补充治疗与乳腺癌的关系没有肯定”不等于可以随便使用激素,应用时应严格掌握适应证和禁忌证,注意用药前和用药过程中的定期监测,就可以把可能的风险降到最小。
还有人说:“既然绝经是自然生理过程,那麽应用激素治疗就是违反自然规律的。”绝经的确是自然现象而非疾病,但绝经会引发与其相关的症状和疾病。而激素治疗,不是为了阻止绝经这个自然过程,而是解决这个过程所带来的问题,即绝经相关的疾病。这与人类的衰老很相似,衰老肯定是自然过程,不是疾病,但衰老会引发衰老相关疾病,对老年人所进行的药物治疗不是为了阻止衰老,而是治疗衰老相关的疾病。
对于激素治疗,国际绝经学会在2004的声明和2005年的声明修正中指出:(1)继续推荐临床使用激素补充治疗;(2)没有新的理由对激素补充治疗的期限做强行限制;(3)没有一个总体指南对个体是否要用以及是否继续用激素做出决策(个体化);(4)老年男女应用激素或激素替代物将是延缓衰老和提高生活质量的重要措施之一。
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