1、妊娠前2周
妊娠前2周内服有害药物,可致卵子死亡,但不致畸。妊娠前2周内服三环抗抑郁药(TCAs) ,氟西汀、帕罗西汀、舍曲林或氟伏沙明,不增加胎儿死亡率。
2、妊娠头3个月
(1)致畸 药物安全性妊娠头3个月内胎儿器官正在形成,此间服药可能引起胎儿器官畸形。大规模研究证明,胎儿暴露TCAs,氟西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰、文拉法辛、米氮平、安非他酮、曲唑酮或奈法唑酮不增加重性致畸率。在5-羟色胺(5-HT)回收抑制剂(SRIs)与TCA之间,致畸率也无显著差异。尽管最近资料表明,妊娠妇女服选择性5-羟色胺回收抑制剂(SSRIs ),胎儿致畸率中度增加,但FDA仍将抗抑郁药归为C类妊娠药物(除帕罗西汀外)。
(2)流产 抗抑郁药引起的流产率为12.4%,比基础流产率((8.7%)高3.7%,相对危险性为1. 45,不同抗抑郁药之间并无显著差异。
3、妊娠7一9个月
(1)早产 多数研究表明,妊娠妇女服SRI增加早产率。
(2)减轻出生体质量 早产倾向减轻出生体质量。一项研究发现,妊娠妇女服SSRI、或5-HT和去甲肾上腺素双回收抑制剂(SNRI)的时间长度而不是服用时点能缩短妊娠时间,减轻出生体质量。另一项回顾性调查表明,产前服SSRIs,能增加早产儿的癫痫发作和死亡率。
(3)远期精神发育 早产引起孩子①学习成绩差:出生:体质量<1 500 g者后来智商低,学习成绩差,注意力差,能上高中和高中毕业的少;②性格内向:出生体质量<1 500 g的女性性格多内向;③抑郁症:出生体质量<2 500 g比>2 500 g者的抑郁症状和抑郁症多。
(4)撤药综合征 妊娠后期服SSRIs, 30%的新生儿有撤药综合征,而妊娠早期服SSRIs,仅6%一9%的新生儿有撤药综合征。撤药综合征表现与药理效应相反,主要为过度唤醒症状(一过性极度烦躁不安、激惹、过度哭闹、睡眠困难和心动过速)。当氯硝西伴联合帕罗西汀时,反而加重撤药综合征。
(5)中毒综合征 妊娠7 -9个月服SRIs,中毒表现与药理效应一致,包括锥体外系症状(震颤、痉挛和肌张力增高)、呼吸窘迫、进食时紫绀、黄疽和低血糖。妊娠期服氯米帕明或文拉法辛,偶见新生儿癫痫发作;服TCAs,偶见新生儿麻痹性肠梗阻和尿潴留,都看作是中毒症状。
妊娠用药注意:
①安全:可换成对生殖较安全的药物。如果该患者只对生殖安全有限的药物有效,则只能予以维持,以免复燃;
②单用:尽可能不联合用药,如既抑郁又失眠,可选一种镇静性TCAs,而不是SSRI、联合曲唑酮或苯二氮卓类药物;
③增量:妊娠时血浆体积增加,肝肾功能增强,TCAs血浓度降至妊娠前的65%,故此时应增量而不是减量。同理,SSRI也应增量而不是减量。但在临床上,只要无病情波动,医生不会主动增量。
相关文章