前列腺素E1和前列环素，这二种药物均属于前列腺素同系物，但二者的药理作用和临床治疗方向明显不同。

1．体内前列腺素生理

前列腺素是一种广泛存在于体内的含有20个碳原子的不饱和脂肪酸衍生物。1935年Euler首先在羊精液中发现，并误认为由前列腺分泌，故命名为前列腺素。目前证明，精液中的前列腺素来自精囊，此外肺、脑、心、肾、胃、肠等许多组织和器官也能产生前列腺素。前列腺素的化学结构都含有共同的基本结构单位―前列烷酸。按五碳环及五碳环上各种取代基的不同将前列腺素同系物分为A、B、C、D、E、F、G、H、I等类；按侧链数目的不同，又可分为1、2、3型。前列腺素E1是最早发现的由机体细胞的廿碳不饱和脂肪酸为前体而生成的具有广谱作用的强血管活性物质。细胞膜的磷脂在磷脂酶A2的作用下生成花生四烯酸，后者在环氧化酶的催化下形成PGG2，随后又转变为PGH2，PGH2在前列腺环素合成酶的作用下，转变为PGI2，PGI2带有双环，除环戊烷外，还有含氧的五原子环，故称为前列环素。肺和肝是前列腺素的主要灭活场所。除PGA2、PGI2可在循环系统以激素形式在全身发挥作用外，其余只能在释放部位附近发挥作用，属于局部激素。

 2．前列腺素E1 和前列环素的药理作用

相同点  二者均具有相似的化学结构；半衰期均很短；口服无生物活性；均有强大的血管舒张作用；临床应用时均需持续静脉输注。此外它们还有抑制血小板聚集、轻度正性肌力作用和细胞保护作用。

不同点  1) 前列腺素E1是最早被分离纯化的前列腺素；前列环素是上世纪八十年代才发现的前列腺素同系物。2) 前列腺素E1主要在肺内代谢，扩张体循环血管的作用大于肺循环；前列环素扩张肺血管的作用大于体循环血管。因此要达到相同的肺血管舒张作用，所需的前列腺素E1剂量要比与前列环素高好几倍。3) 前列腺素E1对缺氧性肺血管收缩反应无作用；前列环素则能减轻缺氧性肺血管收缩反应。4) 前列腺素E1抑制血小板聚集的作用较前列环素弱。

3．前列腺素E1和前列环素在治疗肺动脉高压方面的临床应用：

    前列腺素E1和前列环素均为血管扩张剂，因此都有降低肺动脉压的作用。但在治疗肺动脉高压方面，前列环素与前列腺素E1相比具有明显的优势，主要表现：1) 前列环素治疗重度肺动脉高压的疗效确切，目前在国际上已作为首选；而在WHO最新肺动脉高压治疗指南中并未提及前列腺素E1。2) 前列环素不仅能降低肺动脉高压患者的肺血管阻力，也能使正常人的肺血管阻力下降；而前列腺素E1对正常人的肺血管阻力作用则表现为降低、不变或升高。3) 前列环素激活血小板的程度较前列腺素E1轻，血小板功能恢复也较快，因此引起出血并发症的危险较前列腺素E1低。4) 尽管前列环素和前列腺素E1均可使先天性心脏病、充血性心力衰竭、急性成人呼吸窘迫综合征、二尖瓣狭窄等合并的肺动脉高压及特发性肺动脉高压的肺血管阻力下降，心输出量增加，全身血液输送氧的能力提高，但前列环素主要通过扩张肺血管发生作用；而前列腺素E1主要通过扩张体循环静脉产生上述作用，容易引起低血压，反而使患者病情加重。5) 前列环素的半衰期仅为1-2分钟，一旦发生副作用，停药后可恢复；而前列腺素在用药后20分钟血液中仍有34％的药物在发挥作用。6) 前列环素的耐受性要明显好于前列腺素。

     需要强调的是，应用前列环素等血管扩张剂治疗肺动脉高压需长期持续应用，因为该药如果有效，突然停药则会导致肺动脉高压危象，引起严重后果。停药后症状反跳越重，提示该血管扩张剂越有效。反之，停药后患者症状没有加重反而有所好转，恰恰反映所用药物实际上没有降低肺动脉阻力的作用。目前国内仍有很多医师使用前列腺素E1治疗肺动脉高压，且往往在1周左右停药观察疗效，这在临床应用中应绝对避免。一般肺血管良性重塑多发生于治疗1年以后，此时血流动力学趋于稳定，可在应用内皮素受体拮抗剂、西地那非等口服药的基础上将前列环素缓慢减量，部分患者甚至能够停用。