第三代芳香化酶抑制剂(AIs)阿那曲唑、来曲唑、依西美坦,已经成为激素反应性、绝经后乳腺癌患者的重要治疗选择,其前提条件必须是绝经或卵巢功能的完全抑制。但目前关于如何界定绝经状态,业界尚未形成共识,产生很大的混乱,并由此导致AIs的错误应用,不但严重影响疗效,还有少数患者出现发生了妊娠的严重事件。
新近不少学术期刊和专家对此进行了深入探讨研究,使绝经的判定标准逐渐统一,为芳香化酶抑制剂的临床合理应用,打下必要的基础。
关于乳腺癌患者绝经的界定标准长期以来一直未能得到统一,即便是近年开相继完成的ATAC试验、IES031试验、MA-17试验等几个重要临床试验,其绝经标准也存在不小的差异。
ATAC试验的绝经标准:
1、双侧卵巢切除术。
2、年龄≥60岁。
3、若年龄在45~59岁,子宫完好,闭经至少12个月。
4、若患者闭经少于12个月(包括子宫切除、激素替代治疗、化疗所致闭经),FSH必须在绝经水平。
IES031试验的绝经标准偏于简单,年龄≥55岁,闭经超过2年或确诊前闭经超过1年。
MA-17试验是5年TAM辅助治疗后的延长试验。
该研究的绝经标准:
1、开始5年TAM前,年龄至少50岁。
2、尽管开始TAM时年龄小于50岁,但接受了双侧卵巢切除术。
3、若开始TAM时,年龄小于50岁或绝经前,但在辅助化疗或辅助TAM过程中出现绝经。
4、任何年龄阶段,但FSH、LH处于绝经水平。
从上述三个重要的关于AIs的临床试验可以看出,双侧卵巢切除、年龄≥60岁、年龄≥55岁且确诊前闭经超过1年可视为绝经。对于年龄小于55岁的化疗或内分泌治疗导致的闭经,尽管推荐通过FSH、LH检测来界定,但对于检测的频度、检测技术以及雌激素是否检测未有清晰说明。
2006年乳腺癌NCCN指南关于绝经标准的推荐,显然受上述试验绝经标准的影响,与上述试验研究标准基本一致。双侧卵巢切除术、年龄≥60岁可界定绝经。若年龄20pmol/L,促性腺激素正常,建议选择三苯氧胺,或三苯氧胺联合卵巢功能去势,或AIs联合卵巢功能去势。
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