磷是骨构成的重要元素,含量仅次于钙,日常动植物食物中存在丰富的无机磷及有机磷化合物,一般不产生磷缺乏,不需要进行补充治疗。但是无机磷促进骨基质的合成和骨矿物质的沉积,而促进骨形成和骨矿化。可阻断PTH增高,引起的血钙上升和尿钙增加,但不影响PTH所致尿羟脯氨酸增加,而部分抑制PTH骨吸收作用。药理量中性磷酸盐可使血钙下降,继发引起PTH分泌增多而间接活化破骨细胞促进骨吸收。羟乙双磷酸盐(Etiolronate EHDP)可与骨中羟磷灰石结合,抑制骨溶解,从而抑制骨吸收。
所以在阻止骨代谢的药物方面,双磷制剂首选。双磷酸盐是人工合成的非生物降解性焦磷酸盐的类似物,结构稳定。二磷酸盐吸收后沉积于骨质矿化处和吸收陷窝。其对骨有特殊亲和力,在骨骼内的半衰期很长,停止服用后,其作用仍维持较长时间。用双磷酸盐的P-C-P结构取代骨内焦磷酸盐的P-O-P结构,从而提高骨的抗吸收能力。同时,它在细胞水平上改变破骨细胞形态,使其活性降低,数量减少,骨激活频率降低,吸收腔变浅。它与雌激素作用相似,但雌激素只能用于女性,而双磷酸盐则男、女均可应用。
研究表明二磷酸盐可增加破骨细胞死亡,从而减少骨吸收,增加骨密度,减少骨折发生率,但其确切机制尚不清楚(26)。目前用于临床的二磷酸盐有依替磷酸盐(etidronate),阿仑磷酸盐(alendronate),利塞磷酸盐(risedronate)等,临床(27-29)效果均较好,可以增加腰椎骨密度,甚至可防止绝经后身高下降减少骨折的发生率。但二磷酸盐长时间用药可有胃肠道的副作用,食管狭窄、食管失驰缓症成其他食管排空障碍的疾病患者禁止应用,胃食管返流性疾病者慎用(30)。
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