骨质疏松症是威胁中老年人健康的一种常见病,以骨量减少,骨组织显微结构改变和骨折危险度增加为特征。用于判断动物模型是否复制成功的指标较多,其中最主要的是骨量与骨组织显微结构变化两个指标。骨强度大小75-85%由骨量来决定,而BMD则是反应骨量的主要指标,且与骨折危险度密切相关。BMD含量是目前用于OP诊断与筛选、骨折危险度评价中必不可少的指标。
在对去卵巢大鼠观察OP模型形成时,理论上最敏感的部位应是腰椎阶段,大量报道证实妇女绝经后腰椎部位松质骨量的变化最明显。但由于腰椎部位棘突等细微结构使电脑分析软件难以准确确定骨边界,显然对大量动物进行BMD测定操作上也十分困难,所以我们采取了处死后离体标本进行测试。
OP主要病理变化是骨基质和骨矿物质含量减少。对OP长骨组织的横断面和纵切面以及对椎体,骨盆骨等的切面观察,均表现为骨皮质变薄。这是由于骨皮质的内面被破骨细胞渐进性的吸收所引起的,一般成骨细胞的激活尚正常,但出现破骨细胞的转化异常,以致破骨细胞的数量增多,骨的吸收增加。与此同时,松质骨的骨小梁的体积变小,变细,骨小梁的数量减少,OP的骨小梁减少量可达30%。
由于骨皮质的变薄和骨小梁的体积变小及数量变少,使骨髓腔明显扩大,并常常被脂肪组织和造血组织所填充。通过组织形态学观察和组织形态学测量,可以直接和准确地分析OP骨的细胞和组织的异常变化,特别是骨的有机基质,骨细胞,破骨细胞,骨单位和骨小梁的基本结构变化和所占的比例的改变。骨细胞逐渐减少,部分骨细胞核固缩,空骨陷窝数量逐渐增加,哈佛系统以外的空骨陷窝可以达到75%之多,其周围的鞘增厚,骨小管变短且数量减少。
骨生物力学分析指标包括骨长度与直径测量,骨弹性极限载荷,最大载荷,断裂载荷和刚度测量,长骨抗弯力,最大桡度,扭力距,抗扭转强度极限及线应变参数等指标的测试。骨发生弯曲变形时,骨的凸侧受拉,凹侧受压,中性轴上没有应力和应变。应力的大小与距离中性轴的距离成正比,最大应力位于骨的凸侧或凹侧的最外表面。
由于骨骼的不对称性,最大拉应力与最大压应力可以不相等。任何偏心载荷都会引起弯曲变形,拉应力较压应力具有更大的破坏性,因此通常由弯曲引起的骨折是拉应力所致。临床上这一机理发生的骨折多见于长骨,如直接暴力引起的胫骨干上段横行骨折。压缩载荷在骨内部产生压应力和压应变。最大压应力出现在载荷相垂直的平面上。在压缩载荷的作用下,骨缩短变粗,其破坏机理是骨单位和骨小梁斜型断裂或微观失稳。临床上这类载荷引起的骨折主要见于松质骨,如不能控制的大幅度坠落所致的胸椎或腰椎椎体压缩骨折。
骨折是指外力作用于骨骼使骨的连续性遭到破坏。这一过程有两个基本要素,即外力和骨的质量,强大的暴力无疑会使正常的骨骼发生骨折,而当骨的强度变得非常脆弱时即使很小的外力亦可造成骨折,骨强度的大小除了与骨结构有关外,更主要的是与骨量有关。有实验表明,骨强度的75-85%是由骨量来决定的。骨量与骨强度成正比关系,而骨质疏松的病理改变正是骨量减少,包括骨基质及骨矿物质等比例的减少,所以说OP是造成骨强度下降,骨折发生率增加的根源。
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