恶性淋巴瘤WHO分类中,侵袭性淋巴瘤包括弥漫大B细胞淋巴瘤 (diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)、套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma, MCL)、外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma, PTCL)非特指或特指型、间变大细胞淋巴瘤(Anaplastic large cell lymphoma ,ALCL)、滤泡淋巴瘤Ⅲ级(FL3)。
早期侵袭性淋巴瘤的治疗 DLBCL中,真正为局限期的患者少于20%。除外临床研究,局限期DLBCL推荐治疗为短疗程化疗联合受累野放疗(Involved Field Radiotherapy, IFRT),或者进行单纯化疗。化疗6~8周期后加放疗能否带来进一步的生存获益尚不清楚。SWOG的随机研究对8个周期CHOP方案单纯化疗或3周期CHOP化疗联合IFRT治疗局限期DLBCL患者进行了比较,结果显示,短疗程化疗联合IFRT优于单纯化疗,具有更好的5年无进展生存(PFS)和总生存(OS),分别为77% vs 64%和82% vs 72%。而且,危及生命的毒性和心脏毒性发生率在8个周期单纯CHOP方案化疗组显著高于短疗程化疗联合IFRT组患者;年龄超过60岁的患者通过短疗程化疗联合IFRT获益更大。另一个随机研究比较了8个周期CHOP方案加或不加IFRT治疗初治I期具有巨块或结外受累、及II期弥漫大细胞淋巴瘤患者的疗效,尽管10年OS((68% vs 65%)两组相似,但对于获得完全缓解(CR)患者加放疗的无疾病生存(DFS)更好,为73% vs 56%。部分研究表明,放疗对部分I/II期患者的价值仍不明确。GELA LNH 93-1试验中,对于年龄≤60岁的低危患者,高强化方案ACVBP单纯化疗T的疗效优于CHOP方案联合IFRT。同样有研究显示,对于年龄>60岁的患者,相比4周期CHOP方案单纯化疗,CHOP方案联合IFRT未能提高DFS和OS。这些研究提出了早期DLBCL放疗必要性的问题。同样,对于早期DLBCL患者,利妥昔单抗(R)的应用价值尚缺乏随机Ⅲ期临床研究资料。
晚期侵袭性淋巴瘤的治疗 如果不能参加临床研究,目前对于晚期DLBCL或PTCL,无论患者年龄大于还是小于60岁,都推荐采用R-CHOP 或CHOP方案联合化疗。最近临床研究的主要问题是化疗的周期数以及周期的间隔时间。对于年龄60~80岁的老年DLBCL患者,GELA的研究显示,无论PFS、DFS、OS,R-CHOP优于CHOP,且治疗相关毒性无差别。美国相似人群的分组研究,患者先随机接受CHOP方案或R-CHOP方案治疗,有效者再随机分为利妥昔单抗维持治疗组和观察组。加上利妥昔单抗的R-CHOP化疗,同样能够带来无事件生存(EFS)和OS的获益,但对已经接受过利妥昔单抗诱导治疗的患者,使用维持治疗并不提高疗效。同样,对于60岁以下的中低危患者(IPI为0或1分),R-CHOP较CHOP能够改善TTF(到治疗失败时间)和OS,特别是IPI为1分的患者获益更大。
RICOVER-60 研究则探讨了小于60岁人群化疗的周期数问题。该研究比较在CHOP-14方案基础上是否加用利妥昔单抗以及不同的化疗周期数(6或8个)的疗效,R- CHOP-14优于CHOP-14 (6或8个),无治疗失败生存(freedom from treatment failure, FFTF )为70%和57%,但8周期R-CHOP-14较6周期R-CHOP-14组无益处。然而,对于6~8周期R- CHOP与6周期R-CHOP-14比较,孰优孰劣仍不清楚。
对于PTCL,无论早期或晚期患者,采用了与DLBCL相似的治疗方法。按IPI分层,PTCL患者的DFS和OS都较DLBCL患者差。目前并无证据支持不同治疗PTCL方案之间相对优势。ALCL是预后最好的T细胞淋巴瘤,ALK阳性的ALCL预后很好,5年OS可达79%。对于ⅠE/ⅡE的NK/T鼻型T细胞淋巴瘤患者,放疗是最重要的初始治疗手段,综合治疗的作用仍有争议。
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