PSP涉及多种神经递质系统受损，采用神经递质替代疗法是临床治疗的基础。胆碱酯酶抑制剂、毒扁豆碱、乙酰胆碱增强剂等未见明显疗效。Nieforth等对136例确诊PSP的治疗方案进行了回顾性分析，其中87例病案提供了分析材料，分析结果认为常用的药物有3种：阿米替林(32％病例获改善)；丙米嗪(28％病例获改善)；左旋多巴/卡比多巴(帕金宁)(38％病例获改善)，同时指出左旋多巴/卡比多巴、金刚烷胺、咪哆吡以及阿米替林治疗效果相对好，副作用小，单一用药比联合用药效果好且副作用小。Gole等采用安慰剂对照及交叉对照方法观察肾上腺素增强剂idaxoxam治疗9例PSP患者，其中5例平衡障碍及手部活动障碍明显得到改善。Engel对2例PSP患者采用阿米替林治疗的效果及剂量进行了详细描述，认为当小剂量阿米替林治疗时运动障碍得到改善，当高剂量时则出现智能及行为障碍等毒副作用。一位65岁男性患者，经过11 wk阿米替林缓慢递增治疗，其少动、构音障碍以及吞咽困难得到改善，用药剂量为40 mg bid，血药浓度为39 ng/ml，患者可以自己吃饭，吞咽较前容易，并且可以从轮椅上起来如厕。当剂量增至70 mg bid时则出现夜间精神紊乱和排尿困难。再减量至40 mg bid则症状缓解持续14个月。另一位77岁男性PSP患者服用剂量为10 mg bid时，强直、少动、平衡障碍和眼睑痉挛均得到明显改善，可以自行吃饭及单独行走，当剂量增至40 mg bid，血药浓度达62 ng/ml 3 wk后，出现攻击行为、易激惹及精神紊乱，停药后其病情回到用药前状态，再次使用剂量为10 mg Bid时症状又得到改善。结果表明小剂量阿米替林可以改善PSP患者的运动障碍等症状，但用药剂量应个体化。也有人认为联合服用左旋多巴和5-羟色胺受体阻滞剂有助于改善患者对左旋多巴治疗的反应效果。二甲麦角新碱(methysergide)可能改善部分患者的吞咽困难。