[摘要] 　目的: 比较肌层非浸润性膀胱癌经尿道膀胱肿瘤电切术( transurethral resection of bladder tumor, TUR2Bt)后即刻单
次膀胱内灌注吡柔比星(p irarubicin, THP)与术后2周开始多次灌注方案对预防肿瘤术后复发的疗效及安全性。方法: 2003
年3月―2005年6月162例肌层非浸润性膀胱癌被随机分为2组:术后即刻单次灌注组(RG组) 80例,术后2周起多次定期上海仁济医院泌尿科陈海戈
灌药组(CG组) 82例,比较2组肿瘤的复发率和不良反应。结果:共6例失随访,有效随访病例2组各78例,随访期24～48
个月。RG组20例肿瘤复发、CG组14例复发,差异无统计学意义。RG组中病理级别较高的G2、G3 级肿瘤复发率42. 5%
(17 /40) , CG组中G2、G3 复发率20. 9% (9 /43) ,多次灌药组复发率低于术后即刻单次灌药组。结论:与术后2周开始多次定
期灌药化疗相比,术后即刻单次灌注化疗预防肿瘤复发的总体效果可能相似。但对于病理级别较高的肌层非浸润性膀胱癌
(G2 和G3 ) ,多次灌药也许可更好地减少术后肿瘤复发率。
[关键词] 　膀胱肿瘤;化学疗法,肿瘤,局部灌注;随访研究;吡柔比星

　膀胱癌是我国最常见的泌尿系统恶性肿瘤,大
约80%的原发性膀胱癌是浅表性肿瘤。目前经尿
道膀胱肿瘤电切术( transurethral resection of bladder
tumor, TUR2Bt) 再配合术后膀胱内灌注化疗为浅表
性膀胱癌或肌层非浸润性膀胱癌的主要治疗方案。
近20年来,有学者提出在TUR2B t术后即刻灌注化
疗药物,有助于杀灭术中脱落的肿瘤细胞,并可直接
作用于电切后肿瘤基底可能残存的肿瘤,降低和延
缓肿瘤复发的效果优于术后2周开始的多次定期膀
胱灌注。因此,本研究分析上海交通大学附属仁济
医院2003年3月―2005年6月收治住院的162例
肌层非浸润性膀胱癌患者, 分为2 组, 分别进行
TUR2Bt术后即刻单次灌注吡柔比星( p irarubicin,
THP)和术后2周起多次定期灌注THP治疗,通过
随访比较2种方法预防肿瘤复发的治疗效果。

1　材料与方法
1. 1　临床资料　本研究入组肌层非浸润性膀胱癌
患者162例,失随访共6例,按计划完成治疗和随访
的2组各78 例。术后即刻单次灌注THP组(RG
组) ,男性50 例,女性28例,年龄44～81 岁,平均
63. 6岁,单发肿瘤60例,多发肿瘤18例,WHO1973
分级: G1 38例, G2 31例, G3 9例。术后2周起多次
定期灌药组(CG组) ,男性54例,女性24例,年龄
52～78岁,平均66. 2岁,单发肿瘤66例,多发肿瘤
12例, G1 35例, G2 38例, G3 5例。入组病例的资料
见表1。
表1　本研究病例信息
Table 1　Pa tien t demograph ics and tumor character istics
(N = 156)
n (% )
Group
RC CG
Gender
　Male 104 (66. 7) 50 54
　Female 52 (33. 3) 28 24
Tumorigenesis
　Single 126 (80. 8) 60 66
　Multip le 30 (19. 2) 18 12
Tumor grade
　G1 73 (46. 8) 38 35
　G2 69 (44. 2) 31 38
　G3 14 (9. 0) 9 5
1. 2　灌注方法　用THP 50 mg溶解于5%葡萄糖
溶液50 mL 中, RG组在TUR2Bt术后即刻留置导
尿,进行膀胱内灌注,保持45 min后排尽; CG组于
TUR2Bt术后2周开始多次定期灌药,灌注前先排空
尿液,常规消毒后留置导尿,再灌注药物,灌注后嘱
患者每5 min改变体位1次(仰、俯、左右两侧) ,化
疗药物在膀胱内保留30 min,然后再排出尿液,每周
1次膀胱灌注,持续6次。
1. 3　疗效观察　162 例患者随访时间24 ～48 个
月。在整个治疗过程中记录每位患者每次灌药后的
全身及局部不良反应情况。术后每3个月复查膀胱
镜1次,并定期复查血常规、尿常规和肝肾功能等,
膀胱镜检如发现可疑病变,即行Re2TURB t术加活
检以明确有无肿瘤复发,并对复发例数进行统计分
析。
1. 4　统计学处理　统计学资料采用χ2 检验,以P <
0. 05为差异有统计学意义。
2　结　果
2. 1　疗效　共6例失随访,完成治疗随访2 组各
78例。RG组单发肿瘤复发7例,多发肿瘤复发13
例; CG组单发肿瘤复发8 例,多发肿瘤复发6 例。
RG组、CG组肿瘤复发率分别为25. 6% ( 20 /78) 、
17. 9% ( 14 /78 ) , 2 组间差异无统计学意义(χ2 =
1. 354, P = 0. 245) 。RG组G1 肿瘤复发率7. 9%
(3 /38) , G2、G3 肿瘤复发率42. 5% ( 17 /40) ; CG组
G1 复发率14. 3% (5 /35) , G2、G3 复发率20. 9% (9 /
43) 。病理级别较高的亚组中(G2 和G3 ) ,多次灌药
组复发率低于术后即刻单次灌药组(χ2 = 4. 482,
P = 0. 034) 。见表2。
表2　不同病理级别患者的预后
Table 2　Effectiveness accord ing to tumor grade
Group Recurrence n (%)
RG(N = 78)
G1 3 (7. 9)
G2 + G3 17 (42. 5) 3
CG(N = 78)
G1 5 (14. 3)
G2 + G3 9 (20. 9)
3
P < 0. 05, vs G2 + G3 of group CG
2. 2　不良反应　2组所有患者THP膀胱内灌注治
疗期间均无恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应,也无发
热、脱发。灌注前后肝肾功能和血常规未见明显异
常,心电图亦无明显改变。RG组有13例患者灌药
后出现局部不良反应,主要为尿频、尿急、尿痛等膀
胱刺激症状、肉眼血尿和膀胱区疼痛不适,经抗炎治
疗后症状缓解; CG组中有28例患者有上述症状,对
症治疗后症状均缓解,不需中断治疗,继续用药未见
不良反应。
3　讨　论
目前治疗肌层非浸润性膀胱癌或浅表性膀胱癌
的主要方法是TUR2Bt电切术再配合术后膀胱内灌
注化疗药物。若肌层非浸润性膀胱癌单行TUR2Bt,
术后肿瘤容易复发。据统计TUR2B t术后有10% ～
67%的患者会在12 个月内复发, 术后5 年内有
24%～84%的患者复发[ 122 ] 。膀胱癌术后复发的主
要因素有:原发肿瘤未切净、术中肿瘤细胞脱落种
植、来源于存在的移行上皮增殖或非典型病变、膀胱
上皮继续受尿内致癌物质的刺激[ 3 ] 。膀胱内灌注
的目的是降低和延缓肿瘤的复发,消除残余病变或
原位癌,减少膀胱根治性切除以保留膀胱的可能性。

因此,肌层非浸润性膀胱癌行TUR2B t术后,膀胱内
灌注化疗药物,对预防肿瘤复发有着非常重要的意
义。
目前国内外常用的灌疗药物包括:卡介苗、表柔
比星、多柔比星、丝裂霉素C和THP等。THP是人
工合成的新一代蒽环类抗癌药物,它能快速进入癌
细胞,分布于细胞核,抑制DNA 聚合酶,阻止DNA
的复制与转录,中止细胞增殖直至死亡,具有很强的
抗癌活性[ 4 ] 。许多研究表明, THP在肿瘤组织内弥
散速度快,抗癌效果好,可有效迅速杀伤肿瘤细胞,
仅少量吸收入血,不良反应低,作为膀胱灌疗药物预
防复发是理想的选择[ 5 ] 。本组162例患者术后均采
用THP膀胱内灌注化疗,降低了术后肿瘤的复发
率,安全性较高,未引起严重的不良反应,取得了良
好的疗效。
肌层非浸润性膀胱癌在国内多从TUR2B t术后
1～2周开始定期进行多次膀胱内灌注化疗,能有效
地预防膀胱癌术后复发,但这种延迟灌药对术中肿
瘤细胞的脱落种植无预防作用,而且术后需要长期
治疗,反复灌注,费用高,增加了患者的痛苦,并且易
诱导肿瘤的耐药性。近年来,术后早期灌注化疗的
重要性逐渐被认识。术后早期是肿瘤细胞生长最活
跃且对化疗药最敏感的时期,因此有人主张术后立
即行膀胱灌注化疗[ 6 ] 。大量文献显示,膀胱肿瘤的
复发与肿瘤细胞的残余、脱落种植有密切的关系,术
后早期膀胱内灌注高浓度化疗药物,可以有效地杀
灭这些肿瘤细胞,降低和延缓肿瘤的复发[ 7 ] 。对于
浅表性膀胱移行细胞癌,术后早期膀胱内单次灌注
化疗的疗效与长期灌注化疗相似,但是不良反应明
显降低, 患者的痛苦小, 需要负担的费用明显降
低[ 8 ] 。根据本研究结果显示,术后即刻单次灌注
THP与术后2周开始多次定期灌药比较,预防肿瘤
复发的效果相似,差异无统计学意义(χ2 = 1. 354,
P = 0. 245) 。对于低级别(G1 )肌层非浸润性膀胱癌
术后即刻灌药,肿瘤复发的概率降低,表明术后即刻
单次灌药是预防低级别肌层非浸润性膀胱癌术后复
发的有效方法,对单发和多发肿瘤都有效,并且具有
一次完成、操作简单、费用降低和减少患者的痛苦等
优点。所以推荐对所有的非肌层浸润膀胱癌患者
TUR2Bt术后24 h内均进行膀胱灌注化疗,但是术
中有穿孔时不宜采用[ 9 ] 。同时,为了避免化疗药物
通过膀胱壁损伤的血管直接被吸收,产生不良反应,
所以要注意电切时的深度,既要保证将肿瘤尽可能
的切净,又不可切除过深而损伤膀胱壁的血管。但
对于病理级别较高( G2、G3 )的肌层非浸润性膀胱
癌,多次灌药组复发率低于术后即刻单次灌药组
(χ2 = 4. 482, P = 0. 034) 。因此, G2、G3 肌层非浸润
性膀胱癌可考虑先行术后即刻灌药,再进行后续膀
胱内多次灌药维持治疗,这种治疗方法或许能更好
地预防病理级别较高的肌层非浸润性膀胱癌术后复
发。
综上所述,笔者建议对于肌层非浸润性膀胱癌
行TUR2Bt术后可以常规进行术后即刻灌药,以后
根据病理结果, G1 期的患者可不需再行术后多次维
持灌药,对于G2 和G3 期的患者应进行术后定期的
膀胱灌注治疗预防肿瘤复发。

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[收稿日期] 　2008208227 [修回日期] 　2008209208