对于宫缩抑制剂的使用,医学界已经基本达成共识:宫缩抑制剂主要是为了短期抑制急性宫缩,为促胎肺成熟以及将胎儿宫内安全转运至有早产儿抢救条件的医院争取时间。也就是说,宫缩抑制剂无法满足大家的期望,无法将孕周延长至数周甚至数月的时间。一般认为宫缩抑制剂仅能有效抑制宫缩48小时,只有我们评价抑制宫缩48小时对母儿有好处时,我们才建议使用宫缩抑制剂。
1、各种宫缩抑制剂的作用机理及副作用
前列腺素抑制剂(吲哚美辛,又名消炎痛):通过抑制环氧合酶抑制前列腺素的合成,从而抑制宫缩。与安慰剂相比,吲哚美辛能明显降低 48 h 与 7 d 内发生的早产(95%CI 为 0.34~1.02),也能降低妊娠 37 周内的早产 (95%CI 为 0.31~0.94)。主要适用于32周前。 副作用:母,胃肠道刺激,头晕不适,肝肾方面,皮疹,过敏反应,出血性疾病等;儿,妊娠32周后使用可能造成胎儿动脉导管早闭和羊水少。
钙通道阻滞剂(硝苯地平,又名心痛定):通过选择性减少Ca2+内流干扰细胞内Ca2+浓度,从而抑制子宫收缩。文献报道其能降低 7 d 内24% 的早产率,孕 34 周前17%的早产率,并能减少37%的新生儿呼吸窘迫综合征,79%的坏死性小肠炎、41%的脑室周围 出血。 荟萃分析认为其可能优于其他宫缩抑制剂。 副作用:主要对母亲有血压、心率变化。对胎儿没有发现明显的副作用。
β2 肾上腺素能受体激动剂(利托君,又名安宝): 通过激活细胞内腺苷酸环化酶,抑制子宫平滑肌收缩。文献认为,利托君可降低 48 h 内 37%的早产率,7 d 内 33%的早产率,但不一定能降低新生儿呼吸窘迫综合征发病率和围产儿死 亡率。 副作用:母,心慌手抖,气短,头痛,高血糖,低血钾,肺水肿,心肌缺血,水钠储留……儿,主要是心率快。
缩宫素受体拮抗剂(阿托西班,又称依宝):选择性缩宫素受体拮抗剂,通过竞争性结合子宫平滑肌缩宫素受体,从而抑制子宫收缩。副作用:轻微,无明确禁忌症 。
硫酸镁 高浓度的镁离子直接作用于子宫平滑肌细胞,拮抗钙离子而抑制子宫收缩。
2、要不要使用宫缩抑制剂?
首先要告诉大家的是,我们临床上经常过度使用宫缩抑制剂。“一点见红,一点宫缩,一点不适”,医生均要考虑是不是“先兆临产”。这是我们的坏习惯,部分也归因于目前的医疗环境,医生不敢不开“保胎药”,病人觉得不开药不放心,吃了更安心。尤其是这群“不讲理”的宫颈病人,经常给刘医生下医嘱:刘医生,给我配*盒安宝,*盒安琪坦…很多时候是教育洗脑,但也有不得不妥协的时候!因为家太远,因为看病不方便,因为老家没有这种药物…但反复叮嘱用药方法,叮嘱不能将药物当“糖豆”吃!有些药物计算好48小时的量,一片也不多开,省得你们多吃。叮嘱一定要适量活动,不能天天卧床,但我经常发现:我又被忽悠啦!所以,大家仔细看看这些药物的副作用以及使用的意义。担心大家不在医生指导下用药,药物使用方法我不敢详细列出!再看看国际指南上对宫缩抑制剂的管理,很多情况下不建议使用宫缩抑制剂,例如在胎儿有存活性前;34周后;或宫缩没有引起宫颈变化时,甚至宫口扩张2cm前,也不建议孕妇在家自行监测宫缩。理由是,现在的证据认为宫缩抑制剂只能抑制宫缩48小时左右,不能延长更多的时间,不能消除这种潜在刺激对分娩进程的影响。
3、如何选择宫缩抑制剂?
目前,我们国内指南上对宫缩抑制剂先后顺序的选择,没有明确建议。因此,大家在临床上更多的是依靠医生的经验和用药习惯选择。参看一下国际指南的建议,相对 比较明确 。美国的建议为,24-32周首选推荐吲哚美辛,作为一线用药,参照依据是随机对照试验结果,并结合其副作用考虑。对32-34周,建议硝苯地平,考虑依据一是32周后吲哚美辛对胎儿的副作用,一是Meta分析认为它在很多方面由于其他宫缩抑制剂。鉴于副作用比较大,美国已经不将安宝作为一线用药。依宝最大的“副作用”是昂贵,在欧洲广泛使用,但在美国应用并没有像欧洲这样广泛。
在此专门提出硫酸镁的应用,硫酸镁曾一度被用于宫缩抑制剂,虽然研究了很多年,但作用机制尚不明确。2009年一项系统综述评价了有关硫酸镁抑制宫缩的随机对照试验,研究纳入了334名胎儿/新生儿,将硫酸镁抑制宫缩与安慰剂/不干预进行比较,结果没有发现硫酸镁抑制宫缩的价值。既没有有效降低48小时、7天和37周内的早产率,也没有降低新生儿呼吸窘迫综合征、脑室出血或新生儿死亡率。另外,FDA警告,连续使用5-7天硫酸镁可引起胎儿骨骼脱钙。因此,将硫酸镁的妊娠期用药安全分级从A类将至D类。但硫酸镁对胎儿中枢神经系统的保护作用被发现,现在国内外指南在这方面已经达成共识。只是中国教材还没有完全摒弃硫酸镁在早产治疗中的作用。
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