近日,陈立波副教授(通讯作者)指导研究生阮茂美(第一作者)、刘敏(共同第一作者)等在美国临床内分泌与代谢杂志(JECM)上发表论著,报道了其科研团队在甲状腺癌再分化治疗方面取得的新成果。论著摘要的译文如下:
碘处理基因的异常沉默伴葡萄糖代谢的上调代表了当前131I治疗甲状腺乳头状癌所面临的主要挑战。
评价酪氨酸激酶抑制剂对携RET/PTC1基因重排的甲状腺乳头状癌细胞(BHP 2-7)的碘和葡萄糖处理基因表达的影响。
在此体外研究中,通过细胞增殖分析、细胞周期分析和Annexin V-FITC细胞凋亡分析技术研究索拉非尼和卡博替尼对细胞生长、周期和凋亡的影响。通过western blot评估这两种药物在信号传导通路中的作用。用定量实时聚合酶链式反应、western blot、免疫荧光检测法和放射性同位素摄取分析技术评估肿瘤细胞碘和葡萄处理基因的表达情况。
两种化合物对细胞增殖的抑制作用呈时间和剂量依赖性,细胞周期阻滞于G0/G1期。索拉非尼阻止RET、AKT和ERK1/2的磷酸化,卡博替尼则阻止RET和AKT的磷酸化。两种药都可以恢复碘处理基因的表达并抑制葡萄糖转运体1和3的表达。两种药物都可以促使钠/碘同向转运体的强劲表达,进而增强肿瘤细胞对125I的摄取。经索拉非尼和卡博替尼处理后,肿瘤细胞对18F-FDG的摄取明显降低。
索拉非尼和卡博替尼对携RET/PTC1基因重排甲状腺癌细胞的增殖、细胞周期和信号传导有显著影响。这两种药物有望用于增强甲状腺癌碘处理基因的表达并抑制葡萄糖转运体基因表达。
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