近期由复旦大学胰腺肿瘤研究所/复旦大学附属肿瘤医院胰腺肝胆外科虞先濬教授领衔的研究团队通过基因组学分析首次报道胰腺癌Kras信号通路能沉默下游抑癌基因FBW7，使其丧失抑癌基因功能，并详细阐述了其机制。相关论文“ERK kinase phosphorylates and destabilizes the tumor suppressor FBW7 in pancreatic cancer”最近发表于国际著名学术期刊《Cell Research 》（IF:12.4）。

　　复旦大学附属肿瘤医院的虞先濬（Xian-Jun Yu）教授是本文的通讯作者。虞先濬教授从事胰腺癌的临床和基础转化研究多年，开展手术个体化与规范化研究，重点探索胰腺癌生物学特性，联合基因组学、蛋白质组学和代谢组学分析，筛选有意义的预后因子，并开展相应调控机制的研究，探寻胰腺癌临床分子分型治疗模式。

　　泛素连接酶FBW7, 在泛素-蛋白酶体系统介导下可以特异性地识别多种癌基因，导致其降解，在肿瘤中发挥重要的抑癌基因功能。在本文中，研究人员分别通过二代测序和免疫组化的方法，发现胰腺癌组织中FBW7突变率极低，在癌组织中呈低表达或不表达，且FBW7表达缺失的患者生存期明显缩短，说明在胰腺癌中FBW7丧失了抑癌基因的功能。临床样本相关性分析结果显示p-ERK活化与FBW7低表达呈显著相关，而抑制RAS/RAF/MEK/ERK通路则显著上调FBW7表达，提示RAS/RAF/MEK/ERK通路活化与FBW7抑癌基因功能失活密切相关。此项研究结果发表后，相继被生物谷、生物通、生物帮、丁香园、Medsci等国内主流生物资讯媒体报道，受到国内同行的高度关注。

　　该研究成果在国际上首次揭示了胰腺癌Kras基因突变在失活下游抑癌基因FBW7中的重要作用及分子机制，同时为癌基因降解失活抑癌基因途径再添一重要例证。同时，该研究机制为胰腺癌的临床分子分型提供了新的思路，也为潜在靶点药物的研发及肿瘤个体化治疗提供了新的理论基础和探索途径。