儿童复发性呼吸道乳头状瘤(Juvenile Recurrent Respiratory Papillomatosis,以下简称JRRP )是儿童最常见的喉部良性肿瘤,也是儿童期导致声音嘶哑的第二常见原因。JRRP病变具有侵袭性、可反复复发,由于其侵犯部位的特殊性易导致患儿呼吸道阻塞,目前临床上对于JRRP的治疗主要依靠手术切除,尚无其他更有效、彻底的治疗方法。患儿需多次接受手术,不仅对患儿的健康造成极大威胁,亦给患儿家庭在经济上、精神上带来沉重负担。
JRRP是由一系列人类乳头状瘤病毒(Human Papilloma Virus,以下简称HPV)感染所致。以6型和11型感染最为常见。这两型HPV病毒同时也是导致女性生殖系统湿疣最常见的病因。JRRP一般在出生后6个月至5岁发病,其特点是频繁复发及进行性恶化。在疾病活动期,大多数患儿每2~3个月就要接受一次手术,少数病人因瘤体生长过快,需每周切除病灶一次,以预防呼吸梗阻。虽然有自然缓解病例,但缓解期无一定规律。
JRRP多发生在上呼吸道,尤其是喉部,HPV易感染喉与气管的连接处,即鳞状上皮与正常呼吸道纤毛柱状上皮结合处,病变常侵犯真假声带、会厌间、声门下等。由于声带通常是首发部位和主要部位,几乎全部患儿均有声嘶或哭声低弱。喉喘鸣是仅次于声嘶的症状,最初为吸气性,后逐渐发展为双相性。其他临床表现包括:慢性咳嗽,复发性肺炎,发育停滞,呼吸困难,吞咽困难,急性呼吸窘迫(尤其是上呼吸道感染的婴儿),有时可能会误诊为哮喘,假膜性喉炎,过敏反应,声带小结,支气管炎等。JRRP的确诊最终需要病理切片证实。
对于JRRP的治疗,由于不能防止复发,目前治疗的目标是改善患儿的通气及发声,缩小肿瘤的体积,以减少对患儿的损伤。现在的治疗手段主要包括手术切除、辅助药物治疗及其他辅助治疗。
手术切除的方法有以下几种:冷器械,电动微型吸割器,CO2激光,脉冲染色激光(Pulsed Dye Laser,以下简称 PDL)。1、冷器械切除是在悬吊喉镜显微镜直视下,用吸引器、喉钳、刮匙切除病灶,此种方法由于术中出血、病灶易残留,已逐渐被电动微型吸割器取代。2、电动微型吸割器操作时肿瘤组织被一层层切割和磨除并同时被吸走,能保持手术视野清晰且不易损伤正常组织,是现在最广泛使用的器械之一,也是我们目前的常用技术之一。3、CO2激光穿透组织能力强,在短时间内可气化病灶, 出血少、造成病灶邻近正常组织的损伤最少。虽经反复多次手术, 仍可保持声带良好的振动波, 并发声带粘连的机会较少。临床上采用CO2 激光治疗时风险较多,设备较贵,目前应用逐渐减少。4、脉冲染色激光针对JRRP具有大量血管纤维核的组织学特点,将乳头状瘤中的血管核是作为激光的治疗靶子,通过破坏乳头状瘤内的血管供应可导致肿瘤退化而保留粘膜。这种方法较传统手术可更好的缩小肿瘤体积,由于保留了声带粘膜的使声带预后良好,现在国外应用较多,国内尚没有类似的应用报道。可能是未来较好的方法之一,我院将于近期引进此设备。但价格更为昂贵。5、低温射频等离子切除技术也可以在部分病人中使用,也是较好的辅助设备之一。
JRRP的辅助药物治疗的适应证包括:每年需要4次以上外科治疗,瘤体再生迅速并危害气道,远处多发转移 。常用的药物有:①抗病毒类药物,西多福韦,3-甲醇吲哚 ,3,3-二吲哚基甲烷 ,干扰素等。②流行性腮腺炎疫苗。
其他辅助治疗包括:①类视黄醇疗法;②抗胃食管返流治疗; ③光动力疗法:在应用血管溶解激光治疗乳头状瘤之前应用双血卟啉醚(DHE),4.25mg/kg ,治疗2-8周后具有显著的光感性;④疫苗治疗,目前尚无上市的产品可用。
总之,小儿喉乳头状瘤是较为棘手的疾病,需要全社会的关注,医学家进一步的努力,家长的配合与支持。
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