促性腺激素(Gn,例如 hMG)联合克罗米芬(cc),是卵巢微刺激的常用方案。如果先口服 cc,几天后加用 HMG,称之为 cc+hMG 方案;反之,先注射 hMG,几天后加用 cc 的,称为 hMG+cc 方案。
从用药角度看,两者仅仅是用药次序的不同,到底有什么区别呢?
先从 cc 的作用机理说起。cc 是一种雌激素受体阻断剂,它可牢固地结合在细胞浆内的雌激素受体上,阻断雌激素和受体的结合,造成雌激素无法发挥效应。当 cc 作用于神经中枢细胞的雌激素受体时,神经中枢感受到身体 “缺乏” 雌激素,从而为了弥补雌激素的 “不足”,在神经中枢指挥下,垂体促性激素激素(FSH,LH)加速分泌,促使卵泡发育。临床上使用 cc 诱发排卵,就是利用了这种机制。
cc+hMG 方案中,先口服 cc,提高 FSH 和 LH 水平,诱导卵泡的早期发育。为了强化 cc 的作用效果,达到一定程度的多卵泡发育,在促排卵后期加用 hMG。从某种意义上讲,cc+hMG 方案本质上就是单纯口服 cc 诱导排卵的 “强化版”。
hMG+cc 方案中,先使用 hMG 导致多卵泡早期发育,随着卵泡发育,雌激素水平渐渐升高。正常情况下,雌激素的逐步升高会兴奋黄体生成素(LH)的生成,直至产生 LH 峰。虽然 LH 峰是卵子最终成熟的必须条件,但过早发生的 LH 峰(早熟 LH 峰)却是促排卵的噩梦,因为它将造成卵泡过早黄素化,严重影响卵子质量。加用 cc “麻痹” 中枢神经对雌激素的敏感性,防止 LH 峰的发生,是 hMG+cc 方案中使用 cc 的主要理由。从这个角度看,hMG+cc 方案其实类似于促性腺激素释放激素抑制剂方案(GnRH-Ant)。
综上所述,CC+hMG 和 hMG+CC 两种方案在促排卵上的内分泌机理不同。前者对卵巢的刺激作用往往弱于后者,同步发育的卵泡更少一些。后者的促排卵效率可能更高一些。
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