多发性骨髓瘤（MM）是第54届美国血液学会年会热点之一，MM研究的最新进展可以归为四个主要方面，包括新药临床试验、一线治疗选择、MM生物学和分子遗传学以及MM发病和治疗前的骨髓增生异常综合征。

　　1、新药临床试验

　　随着MM生物学特征和信号传导途径的深入研究，越来越多的新药进入MM临床试验。Carfilzomib和pomalidomide仍然是今年MM新药临床试验关注的焦点，甚至已有研究联合这两种新药治疗复发难治性MM（RRMM），结果令人期待。

　　（1）Carfilzomib

　　Carfilzomib是新型不可逆的蛋白酶体抑制剂，与硼替佐米相比最大的优势是周围神经毒性发生较少，对硼替佐米耐药的MM也有效。Carfilzomib已被FDA批准用于治疗RRMM，28天一疗程，每疗程第1, 2天，第8, 9天和第15, 16天给药，静脉注射2~10分钟，第1疗程第1, 2天carfilzomib 20mg/m2，以后每次给药27 mg/m2。

　　carfilzomib用于MM一线治疗的临床研究结果喜人。Carfilzomib联合来那度胺、沙利度胺或者环磷酰胺，均可获得较高的VGPR疗效，甚至达到10％~27％ 严格意义的CR（优于完全缓解的疗效）。

　　（2）Pomalidomide

　　Pomalidomide是新一代的免疫调节剂，对RRMM治疗有效。特别是来那度胺或者硼替佐米耐药的MM，pomalidomide仍然有效。

　　（3）MLN 9708

　　MLN 9708是口服蛋白酶体抑制剂，一项临床研究评估了MLN 9708联合来那度胺、地塞米松对新诊断MM的疗效。总体有效率 96％, VGPR以上44％, CR 26％，与VRD方案（硼替佐米、来那度胺和地塞米松）疗效相当。并且MLN 9708可口服，毒副反应能够耐受，显示了良好的应用前景。

　　（4）其他新药

　　更多新药在RRMM临床试验中显示出抗肿瘤效应。包括Daratumumab（人源化CD38单抗），Dinaciclib（周期素依赖激酶（CDK）抑制剂），CP-TRAIL（重组变构TNF相关凋亡诱导配体），Elotuzumab（人源化CS-1单抗），Panobinostat（去乙酰化酶抑制剂）等。尽管初步试验结果令人期待，但还需要更有说服力的临床试验证实疗效。

　　2、一线治疗选择

　　本届美国血液年会关于MM一线治疗的进展主要包括两个方面，一方面是carfilzomib联合方案用于MM一线治疗，这在前述新药临床试验部分已做详细介绍。另一方面是硼替佐米在MM一线治疗的长期随访结果，特别是VMPT-VT方案的随访更新，硼替佐米在维持治疗中的作用。

　　（1）VMPT-VT方案长期随访结果

　　一项多中心、随机临床试验比较两组方案对65岁以上新诊断MM的疗效。一组为VMP（硼替佐米、美法仑、强的松）诱导，另一组为VMPT（硼替佐米、美法仑、强的松、沙利度胺）诱导 +VT维持2年（硼替佐米1.3mg/m2，每2周一次和沙利度胺50mg/d）。入组139例患者后，原诱导方案第1-4疗程由硼替佐米1.3mg/m2，每周2次，每疗程6周，更改为硼替佐米1.3mg/m2，每周1次，每疗程5周。长期随访结果提示对于65~75岁MM患者，VMPT-VT方案使死亡风险降低37％，应考虑作为新的标准治疗。

　　（2）ASCT后硼替佐米维持治疗作用

　　一项随机临床试验在266例MM患者ASCT后随机接受3种维持治疗方案，包括TV组（沙利度胺100mg/d + 硼替佐米1.3mg/m2 d1,4,8,11，每3月一次），T组（沙利度胺100mg/d）和干扰素α2组（3MU，每周3次）。维持治疗后3组CR率提高15％~19％，但各组间无统计学差异。中位随访34.9个月，TV组与其他2组比较明显延长疗效维持时间，但3组生存期无显著差异。TV组和T组无严重周围神经病发生。硼替佐米加入沙利度胺维持治疗对伴高危细胞遗传学异常的MM患者不能克服预后不良影响。

　　3、MM生物学特征及分子遗传研究

　　（1）cereblon （CRBN）

　　CRBN是E3泛素连接酶的组成分子，由染色体3p26.3编码，是免疫调节剂（iMiD）的直接作用靶点，沙利度胺、来那度胺及pomalidomide均可通过结合CRBN发挥抗MM效应。CRBN作为上届血液学年会亮点，在今年再次成为MM研究热点。多项研究表明治疗前CRBN表达定量检测有望作为iMiD疗效的生物预测标记。

　　（2）1p22和1p32缺失是MM独立不良预后因素

　　研究表明除了t（4;14）, t（14;16） 和17p缺失等细胞遗传学异常外，1号染色体异常与MM不良预后密切相关。已证实1q扩增与MM预后不良相关，报道的一项临床研究显示1p22或1p32缺失是独立于其他预后因素的MM不良预后因子。因此建议1p22和1p32缺失应纳入新诊断MM的筛查，以帮助更准确评估预后。

　　（3）MM发病和治疗前的骨髓增生异常综合征（MDS）

　　三个大样本随机临床试验结果显示尽管来那度胺维持治疗明显延长MM患者无进展生存期，但第二原发肿瘤（如骨髓增生异常综合征MDS、急性白血病AML）发生率明显增加。第二原发肿瘤发生是否与来那度胺维持治疗相关成为争论的热点。流行病学研究显示浆细胞病在治疗前就与MDS或AML可能存在疾病间关联。

　　4、结语

　　本届美国血液学会年会向我们展示了MM研究领域的最新进展，以Carfilzomib和pomalidomide为代表的新药临床试验和MM生物学及分子遗传学的深入研究，不断改善MM患者的缓解质量和预后评估，为个体化治疗和预后风险分层治疗展现了美好前景。更可喜的是中国的MM临床和基础研究也迈向国际水平，规范的临床试验和创新的基础研究是未来中国MM研究的发展方向。