1、什么是Citrin缺陷病？

　　Citrin 缺陷病是身体内部（主要在肝脏）不能很好地制造被称之为“Citrin”的蛋白质而导致的疾病。

　　Citrin 缺陷病在儿童时期与成人时期的症状完全不一样， 所以分别用以下名称表示。

　　儿童（特别是婴儿）的病名：Citrin缺陷引起的新生儿肝内胆汁淤积症，NICCD（neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency）

　　成人病名：成年发病瓜氨酸血症Ⅱ型：CTLN2（adult-onset type II citrullinemia）

　　2、Citrin缺陷病有什么表现？

　　婴儿期： NICCD

　　NICCD患儿可表现尿黄、皮肤和巩膜持续黄染（黄疸）、吃奶次数多、体重增加不良或虚胖等。通过进行更加详细的检查（血液、超声波、肝生化、基因检查）， 可以得以确诊。在我国，很多人被误诊为巨细胞病毒（CMV）肝炎。

　　治疗可使用特殊配方奶及对症药物等。也有未经任何治疗，症状自行消失的。但是使用针对性治疗会大大加快好转的步伐，同时有可能减少发展到肝功能衰竭的机会。

　　幼儿学龄期青春期

　　虽然会有一段时期，看起来不像有病的样子，但部分患者可出现如下所述的特征和症状。

　　特征之一是偏食，有的食物非常爱吃，有的则非常不爱吃。往往喜欢食用豆类（豆腐、毛豆）、鸡蛋、奶酪、沙拉酱等高蛋白高脂肪的食品，而一般儿童喜食的水果、果汁、甜点等糖类食品却不喜欢。另外，也有讨厌面包和米饭的孩子。

　　这种特征被认为是为了有效对付疾病的一种身体反应。不要训斥孩子“过分挑食， 太不听话”， 不要不分青红皂白地强迫小孩吃与其他人一样的食品（特别是糖类食品）。

　　还可有以下症状：容易疲劳、倦怠、血糖低、常拉稀、因腹痛被诊断为胰腺炎、也有出现抽风的情况。

　　青春期成年期：CTLN2

　　CTLN2与NICCD表现的症状完全不同。

　　CTLN2可表现为突然忘记回家的路怎么走、不知道自己在哪里干什么、意识丧失、暴躁不安、癫痫发作。可以根据血液中的氨和瓜氨酸升高作出诊断。

　　现在，确认有效的治疗方法是肝移植。通过定期检查早期发现后有望通过药物治疗，避免肝移植。

　　最近发现，以往采用的CTLN2内科治疗方法中存有一些问题。由于CTLN2会引起高氨血症，对症治疗方法常常采用低蛋白食物、高能量输液、抗脑水肿药物等，但这些治疗可能造成CTLN2症状恶化。

　　并非全部Citrin 缺陷病（2个SLC25A13 基因异常）患者都会发展成为CTLN2患者，一直健康生活的可能性也是存在的。现在认为，本病的发病，与生活习惯和激素作用等有关系。但是，具体的原因依然不详，目前正处于研究之中。

　　3、应当注意的重要事项

　　关于饮食

　　如前所述，citrin缺陷病的患者，有厌恶糖类食物的特别饮食嗜好。这可以看作是身体与citrin缺陷进行斗争的反应。

　　事先和学校的老师进行沟通，告诉老师自己的小孩“在学校伙食等方面，有可能无法吃与别人同样的东西”，这样会比较好。

　　关于饮酒

　　多数的患者一般是不能喝酒的。饮酒有时会成为发病的导火索，所以有必要加以注意。

　　关于高浓度葡萄糖溶液滴注

　　接下来是医院和医生应该注意的事项。citrin缺陷病患者也许会患其他病症，如呼吸道感染等，或者因事故而接受手术治疗的情况。那时候，医务人员应注意以下事情：

　　对于citrin缺陷病患者，大量使用高浓度葡萄糖液（高能量输液、甘油注射液等），会导致症状恶化，十分危险，因此有必要加以注意。

　　当然，患者本人以及家属也应当牢记这一点，向医生和医院进行明确说明至关重要。这可以认为是疾病预防措施的重要一环。

　　（此外，目前认为，在小儿科等，为治疗呕吐、腹泻和低血糖而进行5％左右的低浓度葡萄糖注射液点滴时，毋须担心。）

　　4、为什么会患病（遗传方面）？

　　在此对遗传问题进行简明扼要的说明。如希望获得更详细说明，请向您的医生或遗传咨询专家进行咨询。

　　人的身体是由很多种蛋白质组成的。而基因就像是各种蛋白质的设计图纸，用所谓DNA的文字来书写。

　　Citrin也是一种重要蛋白质，主要在肝脏中发挥作用。Citrin的设计图被称为SLC25A13基因（基因的表示记号难以理解，在这里称之为citrin基因）。

　　每个人都携带有2张citrin基因设计图纸。一张来自父亲，另一张来自母亲。这些基因（设计图纸） 常常会出现书写错误（在遗传学上称为变异或突变）。

　　有关Citrin缺陷病，2张设计图纸中如只有一张书写错误，而另一张没有异常的话，不会生病（这种状态叫做携带者）。因为携带者没有症状出现，所以不对基因进行检测的话，谁是携带者是无法知道的。

　　Citrin缺陷病患者的双亲绝大部分是携带者。Citrin 缺陷病患者的父亲和母亲为携带有正常基因[A]和错误基因[a]的携带者，用Aa表示。这种同为Aa的双亲所生小孩的遗传概率是：

　　携带有2个正常基因    AA 1/4

　　携带正常和错误基因各一个的携带者 Aa 1/2

　　有2个错误基因的患者    aa 1/4

　　有2个错误基因aa（基因突变纯合子）的组合，因无法制造有功能的citrin，从而导致Citrin缺陷病。这样的遗传形式被称为常染色体隐性遗传。

　　对Citrin基因突变频率进行实际调查后，在中国人中检出了与日本人同样的变异，特别是在中国长江以南地区，携带者的比率为每40人就有一人。

　　但是，是否所有基因突变纯合子的人都会发生NICCD和CTLN2，还不十分清楚。

　　5、Citrin是什么？

　　citrin是包埋在线粒体内膜的功能性蛋白质，被称之为天冬氨酸（Asp）-谷氨酸（Glu）载体。Citrin缺陷病的情况下，肝脏细胞质中缺乏天冬氨酸，同时线粒体的能量产生减少，所以体重增加不良，而且容易疲劳。

　　6、长期追踪调查的必要性

　　有关此病（Citrin 缺陷病）的不明之处还很多。为了更加了解这种疾病，有必要进行长期的追踪调查。

　　通过随访，可以使以下几点成为可能：

　　（1）避开因为误诊为其他疾病而导致对本病的危险治疗；

　　（2）不用肝移植而采用内服药物治疗，适宜食物疗法；

　　（3）采取预防重症疾病发生的对策。