人们知道肉毒毒素的毒力已有数百年的历史，只是在最近几十年才知道其尚有益处。肉毒中毒的记录可追溯到中世纪和罗马帝国的手稿,但首次对食物源性肉毒中毒的临床症状进行准确和完整的描述，是由德国医生Justinus Kerner于1800年代初发表的。病原菌-肉毒梭状芽孢杆菌最早由Emile Pierre van Ermengem于1895年在比利时从食物和食物中毒受害者中分离出来。这种细菌是导致受害者全身性肌肉麻痹的原因;这些受害者死于胸部肌肉麻痹后的窒息。在美国，1900世纪初，食物源性肉毒中毒的暴发非常罕见。

　　一般认为首次纯化A型肉毒毒素的尝试是在1920年代由Herman Sommer在美国旧金山加利福尼亚大学Hooper基金会开展的(DasGupta, 1994)。Sommer博士从用过的神经毒素微生物的培养液中以高浓缩的方式沉淀了A型肉毒毒素。这一沉淀物后来为毒素作为生物武器的实验提供了原材料，这些实验是于第2次世界大战期间在马里兰的弗雷德里克附近的Fort Detrick在非常严格的安全条件下进行的(Schantz, Johnson, 1994;Coffield et al, 1994)。

　　Edward J. Schantz, PhD在Fort Detrick以肉毒梭状芽孢杆菌开展了一些早期工作。1946年毒素被以大约900千道尔顿(KDa)的高分子量蛋白质的晶体形式分离，它由150KD毒素单位与无毒的蛋白质结合而成，无毒的蛋白质被认为稳定毒素单位很重要.同时，Schantz继续关注A型肉毒毒素的生产与纯化(Schantz and Johnson, 1994; Coffield et al, 1994)。

　　1949年在伦敦，Burgen, Dichens和Zatman发现局部注射A型肉毒毒素可以阻断乙酰胆碱在神经肌肉接头处的释放(Naumann, 2003)。Danniel Drachman博士后来使用肉毒毒素来研究乙酰胆碱传递对骨骼肌的神经营养作用，他最早发现局部注射肉毒毒素可使注射的肌肉麻痹(Naumann, 2003)。生理学家Vernon Brooks博士在1950年代向Schantz博士提出毒素可能有助于降低活动过度的肌肉的活动水平。

　　受此启发，当Alan Scott询问Schantz博士是否有矫正斜视的物质时，Schantz博士向Scott提供了A型毒素的样品。这一协作持续到Schantz博士离开Fort Detrick转到威斯康辛大学的食品微生物和毒理学部时。A型肉毒毒素制剂临床使用准备和特征描述方面的早期工作多数是在威斯康辛大学完成的。

　　临床前动物研究显示有前景后，Scott博士于1970年代后期获得了FDA在人体上研究A型肉毒毒素用于斜视的许可。当时，他创办了自己的公司Oculinum公司。经过10多年的研究，FDA于1989年批准了该产品用于治疗12岁及以上患者中与肌张力相关的斜视和眼睑痉挛。在此1年前(1988年)Allergan获得了Oculinum及该产品的权利，并启动了用于大量其他适应证的其他临床研究。目前该产品以商标名保妥适?(A型肉毒毒素)销售，在全世界85个国家获得25个不同的适应证的批准，预计在不久的将来在美国还有他适应证被批准。