该病多见于中老年妇女。如同风湿免疫科的众多病种一样，该病是一种自身免疫病，其发病原因较为复杂。简单说来，在先天不足的基础上，后天又长期遭受了众多不良因素的影响，导致免疫机能紊乱，体内免疫细胞没有纪律性，随意攻击人体细胞，从而促发了该病。这就好比，我国西北地区天生就地处内陆，空气干燥、雨水稀少，本来应该好好组织群众防旱防灾，但偏偏又遇上文化大革命，社会秩序紊乱，连气象工作者、自来水厂职工也被抓来批斗，结果“旱”就成了“灾”。
　　就先天因素而言，现代医学发现病人体内存在一系列有别于常人的遗传基因；也有调查显示患者亲属容易患有各种自身免疫病（包括干燥综合征），患者本身也容易同时伴发其他自身免疫病或风湿病。但单纯的先天（遗传）因素并不足以致病，还需要后天因素。这些后天因素包括：遭受一些病菌、病毒感染（如科萨奇病毒、EB病毒等等），不良环境因素，不良起居习惯，长期不良饮食、长期思虑过重，性激素水平的异常（尤其是女性激素异常）等等。
　　传统中医也朴素地认为，内燥(包括七情致燥、气虚阴虚致燥、阴虚血虚致燥、瘀血痰浊湿热致燥等)，外燥(包括六淫致燥、疫情致燥、饮食致燥等)导致机体阴液不足，气阴两虚，促发该病。