精氨酰琥珀酸尿症(Argininosuccinic aciduria)

　　精氨酰琥珀酸尿症，又叫精氨酰琥珀酸裂解酶缺乏症，该病首先是在慢性或伴发多种其他疾病的患者中被认识的，其临床表现并不特异，有时仅仅表现为轻度或中度智力障碍。头发独特的特征在这个疾病表现得淋漓尽致，许多早期患者就诊的原因恰恰正是其明显的秃头。精氨酰琥珀酸尿症更为常见的临床表现恐怕是由于体内尿素循环障碍所导致的典型的新生儿期高血氨症。有时候，婴儿可以根据临床上肝脏肿大的程度以区别于其他尿素循环障碍性疾病。

　　精氨琥珀酸裂解酶，或精氨琥珀酸酶，催化由瓜氨酸和天冬氨酸盐形成的精氨琥珀酸转化为延胡索酸和精氨酸，这是在尿素分解之前最后的产物。人类精氨琥珀酸裂解酶基因的cDNA已被克隆，该基因定位于染色体7cen-q11.2 区域。目前人类已发现一些精氨琥珀酸裂解酶基因的突变，其中某些突变类型可导致mRNA的可变剪切。

　　临床异常

　　精氨酰琥珀酸尿症在新生儿期的典型表现非常危重。在现代的药物学治疗方法兴起之前，该病的最终的结果往往都是致命性的。该病在新生儿期很短暂时间内表现正常，随即出现厌食、呕吐和进行性嗜睡，上述这些症状急进性发展为深昏迷、呼吸停止和死亡，除非患儿通过机械通气和气管插管进行维持。

　　癫痫发作非常频繁，并伴随异常的脑电图(EEG)。患儿可能表现为肌张力亢进或肌张力低下，甚至是去大脑强直样表现。这种情况可能进展为四肢软弱无力和瞳孔散大固定。患儿对外界刺激反应迟钝或是无反应，即便剧痛刺激亦是如此。另外，患儿可能有低体温表现，以及高血氨症导致的呼吸急促和呼吸性碱中毒。患儿囟门膨出，常常提示脑水肿的存在。脑出血和致命性的肺出血也见于高血氨症患儿。

　　同在其他尿素循环障碍性疾病一样，精氨酰琥珀酸尿症临床表现多种多样，基因突变类型不同所致的酶的残余活性的差异导致本病多种多样的临床表现形式。精氨酰琥珀酸尿症可仅仅表现为智力发育障碍或抽搐。通常情况下，表现为持续性发作，如反复周期性呕吐或复发性头痛、共济失调、震颤或嗜睡。

　　最经典和常见的表现形式是在新生儿期，在出生后第一天即快速进展为昏迷。在亚急性或延迟发作型，患儿通常在婴儿后期或儿童期发病，临床表现多为智力发育受损、间歇性共济失调，或癫痫发作。一些患儿会出现毛发脆而易折断的现象。

　　有报道一位30岁的患者在其10岁时出现意向性震颤，但他并没有出现高血氨症和肝性脑病的临床表现。该患者有轻度智力发育障碍，但能正常入学就读，读、写、开成能力俱全，并在工厂有一份工作，而且已经成为一位孩子的父亲。

　　精氨酰琥珀酸尿症患者脑电图异常较为常见。大脑萎缩在计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)检查中表现非常明显。其他高血氨性脑病或昏迷可能会被误诊为瑞氏综合征或脑炎。高血氨症常常由感染促成和诱发，而这样的发作很可能是致命的。

　　在精氨酰琥珀酸尿症患者中有一个独特的临床表现，那就是结节性脆发病这些患者可能会出现一定程度的秃顶，但还是会残留一小撮绒绒状短发。更多的时候，他们的头发又干又短，但并不需要理发。患者的头发非常脆弱且容易折断，同时可能有头发脱落遗留在枕头上的病史。在显微镜下，毛发鞘包含一些小的结节，而毛发很可能正好就是在这些结节处折断的。