(本文转自中日友好医院肾内科张凌主任)
慢性肾脏病一个常见并发症是继发性甲状旁腺功能亢进(继发甲旁亢,也称SHPT),随着科学的发展,继发甲旁亢已经从难治变易治,这里经常需要内科和外科密切合作,与患者建立充分信任,根据患者个人情况设计最优的管理和治疗方案。北京大学深圳医院乳腺、甲状腺外科李朋
我国SHPT治疗形式严峻
中国约有30万以上的透析患者,但进行甲状旁腺手术治疗的患者很少。透析模式与生活质量国际研究(DOPPS)显示,美国和日本透析患者有4%进行甲状旁腺切除术(PTX),英国12%、法国约有14%;如果按4%比例推算,我国应该有12000-42000人进行PTX,每年约1500-5400人需要手术,但目前实际远远没有达到这一数目。
随着透析技术发展,继发甲旁亢患病率增高,这是患者长期生存的结果,透析5年患者约有10%需要手术,透析10年就会上升为50%。如果需要手术治疗的患者不能及时进行PTX,就会导致矿物质代谢紊乱,骨痛、骨骼畸形、转移性钙化、全身多系统紊乱、患者全因死亡率增高。血磷高是导致患者全因死亡的重要危险因素。DOPPS研究显示,与全因死亡率相关因素的风险比(RR)从高到低依次为:透析液钙、血钙、血磷、钙磷乘积和iPTH。其中血清钙、磷是最重要的,如果药物不能控制高钙、高磷就应该手术。
一项中国透析患者矿物质和骨代谢紊乱的多中心研究显示,中国血钙、血磷和iPTH不达标患者均高于DOPPS研究。而且中国的数据来自沿海一线城市大型医院,实际上全国范围内这一情况更严重,需要关注。DOPPS研究显示,我国透析患者PTH>600pg/ml患者比例较高,为21%;但与其他国家相比,我国接受甲状旁腺手术治疗的患者比例最低,约2%。
我国目前对CKD-MBD的治疗现状是:(1)透析不充分,低钙、高磷及酸中毒很常见;(2)很少监测与治疗SHPT,大多数在严重SHPT(骨骼畸形)时才采用VitD制疗;(3)治疗方法、药物剂量、疗程不统一;(4)缺乏严密的监测,钙、磷、PTH等;(5)若PTH过度抑制,动力缺陷性骨病(ABD)随之发生;(6)血钙、磷及CaXP过高,转移性钙化发生率高;(7)PTX未得到广泛普及。因此,我国严重甲旁亢患者多,令人痛心的大头样、身高退缩样骨骼畸形患者常常可以见到。因此,中华医学会肾脏病分会2013年已经推出中国的CKD-MBD诊治指导,目前正在大力普及推广中。
药物治疗和PTX比较
药物治疗
SHPT治疗药物包括:(1)磷结合剂:碳酸钙、醋酸钙、氢氧化铝,目前主张用非钙非铝的磷结合剂,如碳酸镧、Renagel;(2)活性维生素D,如骨化三醇、阿法骨化醇;(3)非高钙的维生素D衍生物,如帕立骨化醇、度骨化醇;(4)钙敏感受体激动剂(也称拟钙剂),如西那卡塞(cinacalcet)。其中帕立骨化醇和西那卡塞的上市已经明显降低了甲状旁腺切除术,可以显著改善透析患者的预后,提高患者的生存质量,遗憾的是费用昂贵。
外科治疗
1958年,世界上完成了首例甲状旁腺次全切除术治疗尿毒症患者继发甲旁亢;1967年,首次报道甲状旁腺全切除术治疗肾衰竭所致的SHPT;1975年,Wells进行了甲状旁腺全切除术+自体移植术治疗SHPT;2004年,西那卡塞上市,有人提出它是药物性PTX。
中国和KDIGO的慢性肾脏病矿物质和骨病指南中CKD5期(透析患者)iPTH治疗目标值130-600pg/ml,甲状旁腺切除术(PTX)指征为:CKD3-5期,药物治疗无效的重度继发性甲状旁腺功能亢进症,通常指iPTH超过800pg/ml,应该进行甲状旁腺切除术(循证医学2B证据)。日本透析医学会CKD-MBD临床实践指南与美国和中国不同:CKD5期(透析患者)要求iPTH60-240pg/ml就可以,iPTH超过500pg/ml,就可以进行PTX。但是,两项指南中iPTH靶目标值的循证医学证据均不充分。
研究表明,在生化指标控制方面,尤其是对iPTH和ALP(碱性磷酸酶)的控制,手术干预优于西那卡塞治疗。西那卡塞治疗难治性SHTP只对那些由于医疗或个人原因不能手术的患者具有经济性意义。
中日友好医院甲状旁腺切除术(PTX)合作经验
目前,中日友好医院大力开展PTX和超声介导下微波射频治疗难治性SHPT,经过内、外科、超声科合作,目前完成500例手术,围手术期死亡率0.3%。我们的经验如下:
PTX术前充分评估
如果没有持续性高血钙或高血磷,即使iPTH>2000pg/ml也有药物治疗的可能;通过加强透析充分性(增加透析次数、HDF),合理降磷,可获得药物治疗的机会;术前应充分交待手术风险,取得知情同意。
PTX指征
包括:(1)症状:关节、骨痛和/或骨骼畸形,肌无力或肌痛,皮肤瘙痒,也可以没有症状;(2)VD药物治疗抵抗的持续高血钙和高血磷;(3)持续性iPTH>800pg/ml;(4)甲状旁腺超声显示至少1个甲状旁腺增大并且直径超过25px,伴血流丰富;(5)99mTc-MIBI显示颈部高密度浓聚影。
PTX手术方式
包括:甲状旁腺全切除术(T-PTX)、甲状旁腺次全切除术(S-PTX)、甲状旁腺全切除术+自体移植术(PTX+AT)。通常术中查找甲状旁腺的腺体少于4枚,则不实施AT。近来,美国研究表明,甲状旁腺近全切除术(Near-total PTX)可改善患者长期生存。
超声介导下微波射频主要用于PTX术后复发和1-2个甲状旁腺腺体增大,全身情况不好难以胜任手术的患者。
PTX并发症
低钙血症是PTX后常见并发症(61-97%);
其次是喉返神经损伤(声音嘶哑、呛咳)和持续SHPT或SHPT复发(15%)。
外科出血、感染、伤口化脓等并发症极少见。
小结
重症肾性SHPT应该及早药物、外科手术或射频治疗。通过积极治疗,可减少残疾,快速止痛,增加肌力,提高生活质量;PTX术后长期低水平血钙和血磷,有助于改善营养不良;手术可明显改善失眠、燥热、不安腿、抑郁等神经精神异常;可避免转移性钙化,改善心血管病变,降低血压;可使贫血更好的纠正。
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