多囊卵巢综合征是育龄妇女较常见的内分泌症候群。1935年,Stein与leventhal首先描述双侧卵巢肿大者伴不孕、多毛与肥胖等表现,称为Stein-leventhal综合征。随着检测技术的发展,认识到多囊卵巢并非一种独特的疾病,而是一种多病因、表现极不均一的临床综合征。PCOS的准确发病率尚未明了,一般在妇女中患病率约为1%~4%。80年代以来因形态学及激素测定技术的提高,估计在生育年龄妇女中约为3.5%~7.5%,而随机超声扫描普查约为22%。北京301医院内分泌科杨国庆
PCOS的病因尚不清楚。一般认为与下丘脑-垂体-卵巢轴功能失常、肾上腺功能紊乱、遗传、代谢等因素有关。少数PCOS患者有性染色体或常染色体异常,有些还有家族史。PCOS的发病机制复杂,但已确认的事实是:
①高LH伴正常或低水平的FSH。
②雄激素增多。
③恒定的雌激素水平(E1比E2高)。
④胰岛素抵抗(高胰岛素血症)。PCOS患者不论有无肥胖,多有不同程度的胰岛素抵抗与高胰岛素血症。
⑤PCOS伴肥胖者(BMI≥25)占20%~60%。体脂分布不均匀。
⑥卵巢组织形态学上有多个囊性卵泡和间质增生。
主要临床表现包括
①月经失调:月经稀少、闭经,少数可表现为功能性子宫出血。多发生在青春期,为初潮后不规则月经的继续,有时伴痛经;
②多毛:由于雄激素升高,可见上唇、下颌、胸、背、小腹正中部、大腿上部两侧及肛周的毳毛增粗、增多,但多毛的程度与雄激素水平不成比例。同时可伴痤疮、面部皮脂分泌过多、声音低粗、阴蒂肥大、出现喉结等男性化征象;
③肥胖及不育。体重超过20%以上,体重指数≥25者占30%~60%。肥胖多集中于上身,腰/臀比例>0.85。多自青春期开始,随年龄增长而逐渐加重。由于长期不排卵,患者多合并不孕症,有时可有偶发性排卵或流产,发生率可达74%。
④卵巢增大;
⑤所有病人都表现为雌激素作用良好。检查时,可见宫颈粘液量多。持续、大量雌激素作用可出现内膜增生过快,非典型性增生,甚至癌变。因此根据初潮后多年月经仍不规则、月经稀少和(或)闭经,同时伴肥胖与多毛、婚后不孕等,应疑及PCOS。典型病例具有上述各种症状及体征。
不典型病例可表现为:
①单纯性闭经不伴有肥胖、多毛及卵巢肿大,排除其它各种疾病,而孕酮试验阳性者,仍应考虑为PCOS。
②排卵型功能失调性出血。
③月经异常合并多毛。
④月经异常伴男性化症状,无明显肥胖。
⑤功能失调性子宫出血伴不育等。
实验室检查包括:
①血LH与FSH比值与浓度均异常,呈非周期性分泌,大多数患者LH增高,而FSH相当于早期卵泡期水平,LH/FSH≥2.5~3。
②雄激素过多,睾酮、雄烯二酮、DHEA、DHEAS水平均可增高;
③雌酮与雌激素异常,恒定的雌激素水平,无正常的月经周期性变化。
④基础体温测定,判断有无排卵;
⑤卵巢B超检查。
由于本病的异质性,诊断标准尚未统一,多数学者根据青春期发病、月经和排卵异常、多毛、血LH和(或)LH/FSH比值升高,结合一种雄激素水平过高,超声检查有多囊卵巢征象,排除其他类似疾病后,可确定本症的诊断。有人提出PCOS的诊断标准:
(1) 稀发排卵或无排卵;
(2) 高雄激素的临床表现和/或高雄激素血症;
(3) 卵巢多囊性改变:一侧或双侧卵巢直径2~9mm的卵泡≥12个,和/或卵巢体积≥10ml;
(4) 上述3条中符合2条,并排除其他高雄激素病因:先天性肾上腺皮质增生、柯兴氏综合征、分泌雄激素的肿瘤等,以及其他引起排卵障碍的疾病如:高泌乳素血症,卵巢早衰和垂体或下丘脑性闭经,以及甲状腺功能异常。
PCOS患者的治疗宜根据患者的突出临床症状与体征、年龄及有否生育要求等而分别给予药物、手术或其他治疗。
①肥胖与胰岛素抵抗。增加运动以减轻体重,纠正由肥胖而加剧的内分泌代谢紊乱,减轻胰岛素抵抗和高胰岛素血症。减轻体重可使部分肥胖型PCOS者恢复排卵,并可预防2型糖尿病及心血管疾病的发生。二甲双胍1.5~2.5g/天,伴或不伴有糖尿病者均可使用。胰岛素增敏剂(噻唑烷二酮thiazolidinedione)可能更适用于高胰岛素血症的PCOS患者并可长期治疗。
②药物诱导排卵。氯米芬(克罗米酚)、氯米芬(克罗米酚)与绒毛膜促性腺激素(HCG)合用、糖皮质激素与氯米芬(克罗米酚)合用、人绝经期促性腺激素(HMG)、促性腺激素释放激素(GnRH)、FSH、溴隐亭。
③双侧卵巢楔形切除。
④多毛症治疗。可定期剪去或涂以“脱发剂”,切忌拔除,以防刺激毛囊过度生长,亦可作电蚀治疗或应用抑制雄激素药物治疗。
PCOS常伴有肥胖、代谢综合征和胰岛素抵抗。因此,雄激素过多性疾病协会(AES)建议在PCOS 患者(包括成年人和青春期)行口服糖耐量试验以筛查IGT(葡萄糖耐量减低)和糖尿病:
1、全部PCOS患者,无论BMI轻重,应行2小时OGTT筛查IGT;
2、NGT的PCOS患者应至少每2年重查一次,对有高危因素者应缩短间隔周期;
3、IGT患者应每年监测其向糖尿病的发展;
4、对PCOS并IGT的患者的主要处理是生活方式的调整和肥胖者减重;
5、胰岛素增敏剂,如二甲双胍和噻唑烷二酮类药物 ,应用于PCOS并IGT患者;
6、青春期PCOS患者应每2年重复行OGTT筛查IGT,如果IGT发展,应积极调整生活方式,使用二甲双胍治疗。
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