最初将GnRH用于治疗HH的研究结果其实差强人意。 早在1977年，Krabbe[2]等就曾尝试对两名患有Kallmann综合征的男孩进行GnRH治疗。在给予每8小时一次皮下注射GnRH 200mg治疗4周后，尽管患者血清FSH上升至了正常成年男性水平，但黄体生成素（LH）和睾酮水平在治疗前后基本没有变化，临床上也没有青春期发育启动的体征出现。同期类似的治疗试验，都没有获得成功[3]。北京301医院内分泌科金楠

一年后，GnRH脉冲式分泌模式对于促性腺细胞的作用机制被阐明。研究者发现，在下丘脑受损致使垂体促性腺激素分泌缺乏的恒河猴中，持续给予外源性GnRH并不能恢复垂体促性腺激素的分泌。而当治疗方式改为每1小时一次脉冲式给药后，促性腺激素的分泌恢复了正常[4]。此后，国内外学者先后证实，对于IHH患者，同样存在着GnRH与LH 脉冲频率和幅度的异常[5, 6]。

由此，研究者们改变了GnRH治疗的策略。多项研究证实，当GnRH改为脉冲式给药后，对于睾丸增大、精子生成均有显著疗效[7, 8]。

1982年，Hoffman等首先使用GnRH脉冲泵治疗了6名IHH男性患者[9]。所有患者在治疗后LH和睾酮水平均有明显升高，并出现了自发勃起，治疗43周时，有三名患者的精液中检出了精子。在我国，张桂元等首次应用脉冲式GnRH治疗4例IHH患者获得了成功[10]。4名男性IHH患者，在接受每90分钟一次皮下给予5ug的GnRH脉冲治疗后，第二性征均出现明显改善，睾丸体积增大，其中2例达到正常成年男子水平，并在治疗第250和330天时出现了成熟精子。

2004年，Henriette 等观察包括IHH、Kallmann综合征及颅内肿瘤术后在内的68名HH患者[11]。通过静脉或者皮下给予每90分钟2-20ug的GnRH脉冲进行治疗。全部68名患者的LH、FSH和睾酮水平均有升高，都出现了第二性征发育和睾丸增大。患者平均睾丸体积分别由治疗前4.2、2.6和4.3ml，增加至14.2、10.6和18.2ml；其中56名患者血清总睾酮水平超过10nmol/L，达到了正常成年男性水平。有58名出现了精子生成。