科  普  宣  教

1、什么是生物治疗？

与传统化学药物不同，生物治疗是指利用新型生物技术制备的，以细胞、生物大分子（核酸、蛋白质和肽）或调节生物反应的小分子等作为特殊“药物”的手段，是二十一世纪生物医学领域重点发展方向之一。   

 北京301医院血液病科薄剑

2、肿瘤的生物治疗有那些？

① 细胞因子，如干扰素和白介素等；② 单克隆抗体；③ 免疫效应细胞，如树突细胞（DC）与细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）等；④ 生物疫苗；⑤ 基因药物；⑥ 作用于特定分子靶点的非细胞毒性小分子药物。

3、肿瘤患者免疫治疗的目的是什么？

通过特定手段激发T淋巴细胞对肿瘤相关抗原的反应性，从而起到杀灭或抑制肿瘤生长的目的。

4、激活抗肿瘤T细胞的途径有哪些？

① 肿瘤相关抗原活化免疫呈递细胞的刺激；② 体外多种细胞因子刺激直接活化；③ 免疫增强剂等其他非特异途经。

5、什么是DC细胞？

树突细胞的英文缩写，专职抗原递呈细胞，它能高效摄取、加工、处理抗原，并能将处理的抗原信息呈递给T细胞等，增强T细胞对抗原识别的特异性。1973年首次被识别，并逐步被转化到疾病治疗的临床应用中来，其发现者Ralph Steniman博士被授予2011年诺贝尔生理医学奖。

6、什么是DC细胞疫苗?

DC疫苗是指将患者自身来源不成熟的DC细胞与肿瘤抗原在体外共同培养，通过一系列生物技术手段诱导DC成熟的同时，促进并增强其对特定肿瘤抗原呈递的能力，当这样处理的DC细胞被注射到机体后，将激发机体自身产生特异性抗肿瘤免疫反应的能力。多数情况下，DC疫苗是利用患者自身肿瘤标本制备的，属于个性化治疗，2010年美国FDA正式批准用于治疗前列腺癌的非个性化的DC疫苗（Sipuleucel-L）应用于临床。

7、DC细胞疫苗如何发挥抗肿瘤效应？

DC疫苗具有肿瘤特定抗原呈递能力，当注射到机体后将会把携带的肿瘤特定抗原信息呈递给T细胞等免疫细胞，接受肿瘤抗原信息的免疫细胞可有效识别免疫逃逸的肿瘤细胞，并通过分泌细胞因子等多种途径产生抗肿瘤反应，从而起到抑制肿瘤生长与清除体内残存肿瘤细胞的效应，并通过记忆效应预防肿瘤复发。

8、哪些患者适合于DC疫苗治疗？

具有肿瘤组织标本的患者理论上均可进行DC疫苗治疗，多种实体瘤和血液肿瘤均有适应症。近年来，DC疫苗在淋巴瘤、前列腺癌、结直肠癌、黑色素瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌、脑神经胶质瘤和肾癌等疾病的治疗方面都取得了比较大的进步。

9、什么是CIK细胞？

1991年由美国Stanford大学医学院首先报道的一种具有高增殖能力和高细胞毒性的细胞因子激活的杀伤(CIK)细胞，兼具NK细胞的非MHC限制性杀伤活性与T细胞受体介导的特异性杀伤活性。应临床肿瘤治疗的需求，制备该类细胞的技术不断发展与改进，目前可被高效制备，达到治疗需求的数量级。

10、CIK细胞是如何发挥抗肿瘤效应的？

① 通过表面粘附分子识别肿瘤细胞；② 释放穿孔素-颗粒酶来裂解肿瘤细胞；③ 分泌多种细胞因子（如IFN-g，TNF-a，IL-2等），直接抑制肿瘤生长；④ 通过Fas途径诱导肿瘤细胞凋亡；⑤通过调节机体免疫系统间接杀伤肿瘤细胞。

11、哪些患者适合进行CIK细胞治疗？

从理论上讲，除T/NK细胞本身病变以外的所有肿瘤均适合做CIK细胞治疗。从已有的明确报道来看，CIK细胞在如下肿瘤中的应用可有效延长生存期：多种血液系统恶性疾病，多种消化系统肿瘤，非小细胞肺癌，肝细胞癌，某些卵巢癌，乳腺癌等。

12、哪些患者适合于DC联合CIK细胞治疗？

从理论上讲，凡是具有CIK细胞治疗适应症，且可获得肿瘤抗原（标本）的患者均可进行DC联合CIK细胞治疗。本质上，二者联合应用不存在冲突。

13、免疫细胞治疗什么时候用合适？

从理论上讲，任何时间都可以开始进行免疫细胞治疗，但在患者体内肿瘤负荷（体内肿瘤细胞的数量）降低到一定程度时进行免疫细胞治疗可能获得更好的清瘤效果。

14、如何确定免疫细胞治疗疗程？

目前，国际上尚没有建立一致的免疫细胞治疗疗程。且每种免疫细胞治疗的方法各不相同，但从临床观察结果来看，都遵循一个共同的规律，即输注的次数越多，疗效越好。以CIK细胞为例，一般要经过4疗程输注后，通过评价其疗效再决定是否继续完成后续疗程。

15、免疫细胞治疗与传统治疗如何交替？

一般情况下，肿瘤的免疫细胞治疗与传统的化疗不能同时进行，二者之间需要交替使用，如何交替才更合理，需要医生依据患者使用的化疗药物的类型、半衰期以及免疫细胞在体内的代谢周期进行综合判断后确定。

16、自体来源的CIK细胞治疗为什么可能优于异体来源的？

与异体CIK细胞相比，自体来源的CIK具有：① 很大程度上，患者体内存在识别肿瘤细胞的免疫细胞，并可能具有识别记忆功能，经体外大量扩增再回输到体内后，这些免疫细胞就可能具有定向识别并杀伤肿瘤的效能；② 体外扩增的CIK细胞来自自身，回输后不会与体内未扩增的细胞产生“对抗”。

17、免疫细胞治疗仅仅是肿瘤治疗的辅助手段吗？

免疫逃逸或免疫衰老是多种肿瘤发生的一个重要原因，越来越多的临床实践证明，免疫细胞治疗是肿瘤治疗不可或缺的一个组成部分，而非传统意义上的为了增加免疫力而采用的一种“可有可无”的辅助治疗。

18、DC制备与治疗流程简介：

各个治疗机构采用的方案可能不尽相同，我们科室是：① 无菌留取肿瘤组织标本绿豆至黄豆大小，送GLP操作间冻存；② 抽取患者外周血50毫升左右，送GLP操作间，由专人进行DC培养制备；③ 一般情况在抽血后7-10天肿瘤细胞致敏的DC疫苗可以制备完成；④ 由专人将制备好的DC悬液沿浅表淋巴结走向进行多点注射（依据肿瘤发生位置与转移情况由医生决定注射的部位）。

19、CIK培养与治疗流程简介：

各个治疗机构采用的方案可能不尽相同，我们科室是：① 依据患者白细胞数量，一般抽取患者自身外周血50毫升左右；② 送GLP操作间由专人进行细胞分离、选择培养、依据细胞生长情况贯序加入不同量的各种细胞因子与抗体等，进行放大培养的间期送第三方进行质检；③ 依据细胞成熟度及扩增的总量决定回输时间，一般在抽血后13-15天之间；④ 医生依据患者情况判断是否需要抽血前肌注胸腺肽与回输后注射白介素2等。

20、为什么干细胞具有疾病治疗的潜能？

除造血干细胞移植治疗恶性血液病外，利用干细胞进行多种疾病的治疗是人类上世纪一直在探索与实践的一个重要主题，近10年尤其备受社会各界关注，有医学家曾预言二十一世纪的医学发展将以干细胞治疗发展为代表。干细胞的普遍性特征是具有多种组织定向分化能力，这一特征使得其在组织再生与疾病治疗中产生令人乐观的前景，当然，利用干细胞在临床中的常规化应用还有很长的路要走，需要不断临床前研究与总结。

21、干细胞在疾病治疗中的临床应用前景：

在众多不同来源的干细胞中，间充质干细胞可能是继造血干细胞之后，规模化应用到临床一种干细胞，因为该类干细胞除具有多种组织类型分化潜能外，尚具有免疫调节、分泌效应与组织营养作用，目前国内外利用该类干细胞进行疾病治疗的种类众多，如骨髓移植后的移植物抗宿主病（GVHD）、糖尿病、多种免疫系统疾病、肿瘤化疗支持治疗、多种组织再生等。尽管在这些疾病的治疗中取得较传统治疗优越的临床前期研究结果，但仍处于试验性临床应用阶段（目前在www.clinicaltrials.gov网站可公开查询已注册的国际临床试验多达120项）。