混合性炎症反应综合征(MARS)以及免疫衰竭等。
而这种免疫失衡的程度直接受到应激强度和持续时间的影响。更为重要的是这种免疫反应的紊乱贯穿于危重症的始终,诱导细胞乃至器官功能的改变,严重地影响着危重症病人病程的发展。
免疫反应失衡的营养调理治疗,即是将一些具有免疫调节功能的营养素添加至营养液中,使营养南京军区总医院普通外科李宁制剂在发挥营养支持作用的同时,担当免疫调节的角色。由于研究方法的不足。免疫营养至今尚未得出令人信服的临床结果。但多种营养素所具有的药理作用已引起人们广泛的兴趣,并已形成一门新兴学科,即药理营养学(pharmaconutrition),并改变了人们对传统营养支持的认识”J。目前较普遍接受的、具有调节免疫反应的营养素有谷氨酰胺(Gin)、∞-3多不饱和脂肪酸(PUFA)、精氨酸(Arg)、维生素E,类胡萝卜素、抗氧化剂谷胱甘肽等。其中最为关注的是‘o.3PUFA(鱼油)、Gin和核苷酸等。
∞_6PuFA在体内代谢生成二烯酸环氧化物和四烯酸脂氧化物,具有加剧炎症反应和抑制免疫功能等作用。而∞PUFA的代谢产物为三烯酸环氧化物和五烯酸脂氧化物,其化学结构虽与(Io-6PUFA的代谢产物类似,但其生物活性却很弱。若用鱼油替代大豆油,则可明显减轻‘I)一6PuFA给机体带来的不利影响。这对于严重创伤、感染、器官移植和免疫功能紊乱等疾病的免疫调控具有十分重要的意义。
因此,鱼油脂肪乳剂已广泛用于临床,并取得了明显的治疗效果怕J。Gin是体内含量最丰富的氨基酸,具有多种生理功能,包括参与体内氮的转运,合成Arg,调节酸碱平衡,作为嘌呤、嘧啶、核苷酸、氨基糖和谷胱甘肽的合成前体,为某些重要器官,如胃肠道和免疫细胞等提供能量和细胞合成原料、发挥抗氧化作用等。在感染、应激等病理状态下,Gln贮备耗竭,其上述功能受到影响。此时,补充Gin能为免疫细胞提供能量物质和增殖原料,改善机体免疫功能。
对肠黏膜上皮细胞的滋养作用有助于维护肠黏膜屏障,减少细菌易位、全身感染和炎症反应,保护器官功能,并有助于维持内稳态。因此,给危重症病人补充Gin已成为临床常规治疗措施。
危重症病人器官功能障碍的营养调理治疗危重症病人常并发一个或多个器官功能损伤或障碍,其中肺、肝、肾、胃肠和心功能障碍是较为常见的并发症。危重症病人各种因素所致的肠黏膜糜烂、溃疡、萎缩、坏死和凋亡等导致肠黏膜通透性增高,肠屏障功能障碍,引起细菌易位(bacterial translocation)和内毒素易位(endotoxin translocation)o即肠道中的细菌或(和)内毒素越过损坏的肠屏障进入门静脉,激活肝巨噬细胞或作用于全身,促进SIRS和多器官功能障碍综合征(MODS),形成恶性循环。所以有学者认为,肠道是危重症病人MODS发生、发展的“发动机”,甚至是应激的“中心器官”。
近年来,又提出了一种新的临床营养学概念,称为生态免疫营养学(ecoimmunonutrition),更完美地体现了胃肠道营养调理的治疗特点。因为胃肠道不仅是消化吸收营养物质的场所,同时也是机体内最大的免疫器官和最大的细菌库,是机体防御外来抗原和致病微生物的主要防线。一旦胃肠道免疫功能受损,肠道内菌群失调,将引起全身性疾病,如菌血症、败血症、内毒素血症及过敏症等,甚至发展成为多器官功能障碍。生态免疫营养制剂由益生菌和益生元构成。益生菌是一种微生物食品佐剂,通过调节肠黏膜和系统免疫,改善营养和肠道内微菌群及酶的平衡,对宿主的生理功能产生有益作用。益生元是一类非消化性食物成分,不仅不能被人体消化道内的消化酶分解,而且不能在小肠内吸收而直接被结肠内某些细菌利用作为碳源,从而选择性地刺激一种或几种结肠内的益生菌生长,促进机体的健康。益生元包括纤维和低聚寡糖。纤维通常分为三类,可溶性纤维(如果胶和树脂)、不溶性纤维(如纤维素)和复合型纤维(如麦麸)。低聚寡糖包括水苏糖、乳果糖、菊糖和果寡糖等。可溶性纤维能延长胃排空时间和肠道转运时间,进而影响代谢包括改善葡萄糖的耐受。在结肠内纤维素仅有50%被降解,非纤维素和多糖降解率达80%一90%,果胶几乎100%被酵解,最后的终末产物是短链脂肪酸。短链脂肪酸是结肠上皮理想的氧化底物,是肠黏膜细胞重要的呼吸燃料,对维持肠黏膜的完整性、再生和修复十分必要¨o。
最近的研究发现,富含鱼油的EN和PN对于外科危重症病人的肝和肺功能均有很好的保护作用№J。肝功能障碍在危重症病人中较常见,处理起来也较棘手。长期PN的病人可并发肝脂肪变性、淤胆和肝硬化等一J。对术后病人的观察发现,在PN中添加鱼油,病人的肝功能指标在术后第6天显著低于应用长链脂肪酸(LCT)的病人。在长期使用LCT出现严重胆汁淤积和肝功能异常的短肠综合征患儿,改用含有鱼油的PN制剂,8周后胆汁淤积的症状得到改善、肝功能恢复正常¨0|。对于ARDS病人补充药理剂量的(鱼油富含)EPA、DHA以及抗氧化物质,可以提高体内的抗氧化水平,防止脂质过氧化损害,减少支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞数量,降低肺血管阻力与肺泡通透性,从而改善气体交换和肺功能,缩短呼吸机应用时间和ICU停留时间,减少器官功能的进一步损伤。来自欧洲的大样本、多中心、RcT研究显示,应用添加鱼油和抗氧化维生素的EN,明显缩短了机械通气时间和入住ICU的时间,改善28 d存活率‘6|。
生态免疫营养最早是由瑞典学者Bengmark提出,也曾称之为微生态营养,是免疫营养概念的延伸。生态免疫营养概念的提出,使营养治疗的理念进一步扩展到通过合理的营养来改善和维护病人的肠道功能,减少细菌和(或)内毒素易位,从而预防MODS的发生。而鱼油对危重症病人肺和肝功能的.保护作用,又让器官功能的营养调理治疗扩展至肠道以外的器官。
营养调理治疗经过20多年的发展,由最初的代~州。
谢调理治疗,逐渐扩展到炎症、免疫反应的调理治疗,以及肠道、肺和肝等重要器官功能的调理治疗。
营养调理治疗已成为危重症病人治疗的一个重要组成部分,特别是在外科危重症病人中取得了明显的临床疗效。无论是代谢调理治疗,还是免疫反应和器官功能的调理治疗,目前仍有较多的局限性,虽然还有很多临床问题需要解决,但营养调理治疗在危重症病人中的作用已日益显现。随着研究的深入,以及越来越多新型营养素的应用,营养调理治疗有望在危重症病人的救治中发挥更大的作用。
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