一、什么是Citrin 缺陷病？

　　Citrin 缺陷病是身体内部（主要在肝脏）不能很好地制造被称之为“Citrin”的蛋白质而导致的疾病。

　　Citrin 缺陷病在儿童时期与成人时期的症状完全不一样, 所以分别用以下名称表示。

　　儿童（特别是婴儿）的病名：Citrin缺陷引起的新生儿肝内胆汁淤积症，NICCD (neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency)

　　成人病名：成年发病瓜氨酸血症Ⅱ型: CTLN2 (adult-onset type II citrullinemia)

　　二、Citrin 缺陷病有什么表现？

　　＊＊＊ 婴儿期: NICCD ＊＊＊

　　NICCD 患儿可表现尿黄、皮肤和巩膜持续黄染(黄疸)、吃奶次数多、体重增加不良或虚胖等。通过进行更加详细的检查（血液、超声波、肝生化、基因检查), 可以得以确诊。在我国，很多人被误诊为巨细胞病毒（CMV）肝炎。

　　治疗可使用特殊配方奶及对症药物等。也有未经任何治疗, 症状自行消失的。但是使用针对性治疗会大大加快好转的步伐，同时有可能减少发展到肝功能衰竭的机会。

　　＊＊＊ 幼儿?学龄期?青春期＊＊＊

　　虽然会有一段时期, 看起来不像有病的样子, 但部分患者可出现如下所述的特征和症状。

　　特征之一是偏食, 有的食物非常爱吃, 有的则非常不爱吃。往往喜欢食用豆类(豆腐、毛豆)、鸡蛋、奶酪、沙拉酱等高蛋白高脂肪的食品, 而一般儿童喜食的水果、果汁、甜点等糖类食品却不喜欢。另外, 也有讨厌面包和米饭的孩子。

　　这种特征被认为是为了有效对付疾病的一种身体反应。不要训斥孩子“过分挑食, 太不听话”, 不要不分青红皂白地强迫小孩吃与其他人一样的食品(特别是糖类食品)。

　　还可有以下症状：容易疲劳、倦怠、血糖低、常拉稀、因腹痛被诊断为胰腺炎、也有出现抽风的情况。

　　＊＊＊ 青春期?成年期: CTLN2 ＊＊＊

　　CTLN2 与NICCD 表现的症状完全不同。

　　CTLN2可表现为突然忘记回家的路怎么走、不知道自己在哪里干什么、意识丧失、暴躁不安、癫痫发作。可以根据血液中的氨和瓜氨酸升高作出诊断。

　　现在, 确认有效的治疗方法是肝移植。通过定期检查早期发现后有望通过药物治疗，避免肝移植。

　　最近发现, 以往采用的CTLN2 内科治疗方法中存有一些问题。由于CTLN2 会引起高氨血症, 对症治疗方法常常采用低蛋白食物、高能量输液、抗脑水肿药物等，但这些治疗可能造成CTLN2 症状恶化。

　　并非全部Citrin 缺陷病(2个SLC25A13 基因异常)患者都会发展成为CTLN2 患者, 一直健康生活的可能性也是存在的。现在认为, 本病的发病, 与生活习惯和激素作用等有关系。但是, 具体的原因依然不详, 目前正处于研究之中。

　　三、应当注意的重要事项

　　※※ 关于饮食※※

　　如前所述, citrin 缺陷病的患者, 有厌恶糖类食物的特别饮食嗜好。这可以看作是身体与citrin 缺陷进行斗争的反应。

　　事先和学校的老师进行沟通, 告诉老师自己的小孩“在学校伙食等方面, 有可能无法吃与别人同样的东西”, 这样会比较好。

　　※※ 关于饮酒※※

　　多数的患者一般是不能喝酒的。饮酒有时会成为发病的导火索, 所以有必要加以注意。

　　※※ 关于高浓度葡萄糖溶液滴注※※

　　接下来是医院和医生应该注意的事项。citrin 缺陷病患者也许会患其他病症,如呼吸道感染等，或者因事故而接受手术治疗的情况。那时候,医务人员应注意以下事情：

　　对于citrin缺陷病患者, 大量使用高浓度葡萄糖液(高能量输液、甘油注射液等), 会导致症状恶化,十分危险, 因此有必要加以注意。

　　当然, 患者本人以及家属也应当牢记这一点, 向医生和医院进行明确说明至关重要。这可以认为是疾病预防措施的重要一环。

　　(此外, 目前认为，在小儿科等, 为治疗呕吐、腹泻和低血糖而进行5％左右的低浓度葡萄糖注射液点滴时, 毋须担心。)

　　四、为什么会患病（遗传方面）？

　　在此 对遗传问题进行简明扼要的说明。如希望获得更详细说明, 请向您的医生或遗传咨询专家进行咨询。

　　人的身体是由很多种蛋白质组成的。而基因就像是各种蛋白质的设计图纸, 用所谓DNA的文字来书写。

　　Citrin 也是一种重要蛋白质, 主要在肝脏中发挥作用。Citrin 的设计图被称为SLC25A13 基因(基因的表示记号难以理解, 在这里称之为citrin 基因)、

　　每个人都携带有2张citrin 基因设计图纸。一张来自父亲, 另一张来自母亲。这些基因(设计图纸) 常常会出现书写错误(在遗传学上称为变异或突变)。

　　有关Citrin 缺陷病, 2张设计图纸中如只有一张书写错误, 而另一张没有异常的话, 不会生病(这种状态叫做携带者)。因为携带者没有症状出现, 所以不对基因进行检测的话, 谁是携带者是无法知道的。

　　Citrin 缺陷病患者的双亲绝大部分是携带者。Citrin 缺陷病患者的父亲和母亲为携带有正常基因[A] 和错误基因[a] 的携带者, 用Aa 表示。这种同为Aa 的双亲所生小孩的遗传概率是:

　　携带有2个正常基因    AA 1/4

　　携带正常和错误基因各一个的携带者 Aa 1/2

　　有2个错误基因的患者    aa 1/4

　　有2个错误基因aa (基因突变纯合子)的组合, 因无法制造有功能的citrin, 从而导致Citrin 缺陷病。这样的遗传形式被称为常染色体隐性遗传。

　　对Citrin 基因突变频率进行实际调查后,在中国人中检出了与日本人同样的变异,特别是在中国长江以南地区, 携带者的比率为每40人就有一人。

　　但是, 是否所有基因突变纯合子的人都会发生NICCD和CTLN2, 还不十分清楚。

　　五、Citrin 是什么？

　　citrin 是包埋在线粒体内膜的功能性蛋白质, 被称之为天冬氨酸(Asp)-谷氨酸(Glu)载体。Citrin 缺陷病的情况下, 肝脏细胞质中缺乏天冬氨酸, 同时线粒体的能量产生减少, 所以体重增加不良, 而且容易疲劳。

　　六、长期追踪调查的必要性

　　有关此病(Citrin 缺陷病) 的不明之处还很多。为了更加了解这种疾病,有必要进行长期的追踪调查。

　　通过随访,可以使以下几点成为可能:

　　① 避开因为误诊为其他疾病而导致对本病的危险治疗

　　② 不用肝移植而采用内服药物治疗,适宜食物疗法

　　③ 采取预防重症疾病发生的对策