一、前沿学术综述
生殖器疱疹是由单纯疱疹病毒(HSV)感染泌尿生殖器及肛门皮肤黏膜细胞引起的一种炎症性复发性疾病。HSV是一种DNA病毒,分2型,具有嗜感觉神经节而潜伏感染的特性,常潜伏在骶神经根区。HSV-2是最常见的生殖器疱疹感染病原,但HSV-1也可引起生殖器疱疹。
生殖器疱疹好发于15-45岁性活跃人群,皮损表现多样,且无症状者多见,有症状者可表现为典型簇集性水疱、脓疱、糜烂、溃疡及结痂,也可表现为非特异红斑、丘疹、裂隙、硬结、疖肿、毛囊炎、皮肤擦破、红肿渗液或女性外阴炎,临床上所有生殖器皮损,均应考虑生殖器疱疹的可能。同时也有研究表明HSV-2与女性宫颈癌的发生有一定关系,且还能激活HIV复制,增加HIV的感染几率。
因HSV可以长期潜伏于神经根内,感染可持续终身,当机体抵抗力下降时病毒被再次活化而复发。在生殖器疱疹复发的研究中,有人发现复发组较初发组患者的NK细胞活性降低,复发组较初发组的CD4+T细胞也明显降低,还有一些关于细胞因子在复发生殖器疱疹患者中变化的研究,认为患者的Th1/Th2平衡失调易导致疾病复发。
HSV的病原学检查包括病毒培养、抗原检测、核酸检测、血清抗体检测,其中病毒培养是金标准,初发生殖器疱疹培养成功率高,水疱皮损培养成功率高。对于疑似HSV感染又无皮损或皮损不典型,可用ELISA法或免疫荧光法做抗原检测。核酸检测灵敏度较抗原检测高,但受设备、假阳性的限制,常规开展少。血清抗体检测可区分病毒型别,但受感染情况和方法学等多种因素影响,仅作为辅助诊断证据,常用于流行病学调查和回顾性临床分析。
HSV的治疗主要是抗病毒治疗,常用的是阿昔洛韦、泛昔洛韦和伐昔洛韦,对于复发型患者除了使用病毒抑制治疗以外,还可以增加应用免疫调节药物治疗,有很多联合免疫治疗的方法获得较好疗效的报道。因为目前无论抗病毒治疗还是联合免疫调节药物都无法达到清除病毒的目的,因而疫苗的研究备受关注。早期灭活疫苗因为存在潜在致癌性已遭淘汰;亚单位疫苗在动物和人体中进行了试验,有一定保护作用,但疗效短暂;DNA疫苗通过动物实验证明具有抗感染强,抑制病毒作用明显等特点。多肽疫苗和以病毒为载体的基因工程活疫苗是疫苗研制的发展趋势,将可能改变HSV不可预防不可治愈的现状。
二、临床问题
1、生殖器疱疹在感染后都会有症状吗?
HSV-2感染的生殖器疱疹患者中,60%有症状但不典型,患者本人或医生未注意到,20%为典型症状可被发现,20%则为无症状的亚临床感染,因此尽管80%的感染者都有症状,但被注意到的只是一小部分,因此未识别症状或不典型症状的生殖器疱疹患者是传染性最大的人群。这要求临床医生提高警惕,对生殖器的皮损,在不能诊断其他疾病的情况下都要考虑生殖器疱疹的可能。
2、生殖器疱疹的血清抗体检测有意义吗?
生殖器疱疹的血清抗体检测常用于流行病学调查和回顾性临床分析,对于患者特定皮损是否是生殖器疱疹的诊断意义不强,比不上疱液的镜检和培养的诊断价值,但抗体检测具有排除性价值,如果抗体检测结果是阴性,可以排除皮损是生殖器疱疹,同时,如果IgM抗体阳性IgG阴性则为初次感染疱疹的可能性大,如果IgM阴性IgG阳性则可以认为尽管曾感染疱疹病毒,但已有较长时间未复发。所以抗体检测结合临床表现依然有对生殖器疱疹的辅助诊断价值。
3、生殖器疱疹患者是否可以生育?
对于初期感染生殖器疱疹或者频繁复发患者建议短时间内避免生育,如果性伴未感染则要使用安全措施避免感染性伴,随着病程的延长,疱疹的症状会减轻,发病间隔会延长,同时采取一些病毒抑制疗法,可以将半年复发率降低至20%左右,对于男性患者可以在此情况下考虑生育,女性患者则在度过了感染的最初阶段后可以考虑生育,妊娠期间定期随访。
4、妊娠期生殖器疱疹的危害如何,新生儿感染的预防措施是什么?
妊娠期初发的生殖器疱疹引起胎儿感染的几率是20%-50%,可导致胎儿流产、早产、子宫内发育迟滞,出生后低体重和先天无症状的HSV感染;复发性生殖器疱疹患者引起胎儿新生儿HSV的几率小于8%。因此,对于初发的妊娠患者可口服阿昔洛韦或伐昔洛韦,频繁复发者在近足月时可以阿昔洛韦或伐昔洛韦治疗减少疾病的活动性,对于复发性生殖器疱疹而近足月时无复发迹象的可不予治疗,存在前驱症状或活动性皮损的产妇,如无禁忌可于破膜之前行剖宫产术,但剖宫产并不能完全阻止新生儿疱疹的发生,对新生儿应进行密切监测,一旦发现可疑,应及时处理。
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