特发性震颤(essential tremor,ET)是一种病因不明的运动障碍疾病。常有家族史,呈常染色体显性遗传,故又称为遗传性震颤或家族性震颤;因其进展缓慢呈良性病程,也称之为良性特发性震颤。
是最常见的成人病之一,估计患病率为0.4% ~5%,ET患病率和发病率随年龄增大而增加,65岁以上的老年人群的患病率为5%左右。ET被认为是一种良性疾病,因为它不减少病人的预期寿命。但ET可导致显着躯体和心理社会失能。随时间推移震颤幅度逐渐增大,因此书写、饮食、穿衣、说话和其他精细活动困难不断加重。
临床特点
1、有肢体和头的姿势性震颤或动作性震颤,无静止性震颤,即使有亦不明显;
2、没有与震颤有关的全身性和其它神经系统疾病,无帕金森病或小脑功能紊乱的病征;
3、未使用过任何会引起震颤的药物;
4、震颤频率常为5~12Hz;
5、乙醇和β-肾上腺素能受体阻断剂能控制震颤;
6、家族史可阳性。
AAN公布的特发性震颤治疗指南
治疗一般采用普萘洛尔和扑米酮,虽然FDA只批准普萘洛尔用于治疗ET。据估计,至少30%的ET病人用普萘洛尔和扑米酮治疗无效。乙醇可降低50%~90%病人的震颤幅度,但乙醇作用消失后震颤可暂时加重。有创治疗(包括手术)对顽固震颤病人有一定疗效。
普萘洛尔、长效普萘洛尔和扑米酮可减轻肢体震颤,普萘洛尔和扑米酮的疗效大致相似;有限资料表明,长效普萘洛尔的疗效与普通普萘洛尔相似。
建议:普萘洛尔、长效普萘洛尔或扑米酮可用于治疗肢体震颤(A级)。
阿普唑仑、阿替洛尔、加巴喷丁(单药)、索他洛尔和托吡酯很有可能减轻肢体震颤,有限资料提示,普萘洛尔可减轻头震颤。建议:阿替洛尔、加巴喷丁(单药)、索他洛尔和托吡酯可用于治疗肢体震颤(B级);阿普唑仑使用要谨慎,因为有滥用危险(B级)。普萘洛尔可用于治疗头震颤(B级)
氯硝西泮、氯氮平、纳多洛尔和尼莫地平或许可减轻肢体震颤。建议:可以考虑用纳多洛尔和尼莫地平治疗肢体震颤(C级);使用氯硝西泮要谨慎,因为它有滥用危险,并可出现戒断综合征(C级)。顽固肢体震颤病人才建议用氯氮平,因为它可导致粒细胞缺乏症(C级)。
曲唑酮不能减轻肢体震颤。建议:不推荐用曲唑酮治疗肢体震颤(A级)。
乙酰唑胺、异烟肼和吲哚洛尔不能减轻肢体震颤。建议:不推荐用乙酰唑胺、异烟肼和吲哚洛尔治疗肢体震颤(B级)。
醋甲唑胺、米氮平、硝苯地平和维拉帕米不能减轻肢体震颤。建议:不推荐用醋甲唑胺、米氮平、硝苯地平和维拉帕米治疗肢体震颤(C级)。
联合应用扑米酮和普萘洛尔的疗效是否比单独应用好?
联合应用扑米酮和普萘洛尔减轻肢体震颤的效果可能比单药治疗好,而不良反应并不增加。建议:如单用扑米酮和普萘洛尔治疗肢体震颤疗效不满意,可联合应用扑米酮和普萘洛尔(B级)。
ET药物治疗的疗效是否持久?
在半数以上的病人,扑米酮和普萘洛尔的抗震颤效果至少可保持1年。建议:用扑米酮和普萘洛尔治疗肢体震颤达12个月时,剂量可能需增加(C级)。
使用扑米酮和普萘洛尔存在的问题
普萘洛尔容易引起疲劳、肌无力、阳痿和睡眠障碍
容易和地高辛、钙离子拮抗剂和抗心率失常药物发生相互作用。
扑米酮的代谢产物是鲁米纳,可以诱导很多药物(包括华法林)代谢产物的产生
A型或B型肉毒杆菌毒素的治疗
BTX A可减轻肢体震颤,但效果不大,又有手无力不良反应,并随剂量增加而加重。BTX A亦可减轻头震颤和语音震颤,但资料不多。BTX A治疗语音震颤有喘息声、声音嘶哑和吞咽困难等不良反应。
建议:内科治疗无效病人可考虑注射BTX A治疗肢体、头和语音震颤(C级)。
ET的手术治疗
单侧丘脑切开术可有效治疗对侧肢体震颤,双侧丘脑切开术不良反应发生率增加,而且往往是严重不良反应。建议:单侧丘脑切开术可用于治疗药物治疗无效的肢体震颤(C级),由于不良反应严重不推荐使用双侧丘脑切开术
在药物治疗无效的ET病人,VIM丘脑核DBS可有效减轻对侧肢体震颤。建议:可用VIM丘脑核DBS治疗药物治疗无效的肢体震颤(C级)。
DBS和丘脑切开术都可有效抑制ET病人的震颤。建议:DBS的不良反应比丘脑切开术少(B级),但采用DBS或丘脑切开术取决于每例病人的具体情况,术中并发症发生危险以及是否能够对刺激器进行监督及调节
双侧或单侧手术的适应证
丘脑DBS可抑制对侧肢体震颤,所以双侧上肢震颤病人需做双侧DBS。但没有证据表明,双侧DBS对抑制肢体震颤有协同作用。另外,单侧DBS对双侧DBS的危险/效益比资料也不充足。同样,双侧DBS治疗头震颤和语音震颤也没有充足资料。建议:抑制双上肢震颤需采用双侧DBS,但单侧DBS对双侧DBS治疗肢体震颤的危险/效益比缺少充分资料(U级)。同样,没有充分资料推荐双侧或双侧DBS治疗头震颤和语音震颤。双侧DBS的不良反应较多,不建议做双侧丘脑切开术。
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