在来曲唑方案中增加palbociclib可以延长无进展生存期。

　　联合治疗组中3级或4级的中性粒细胞减少和白细胞减少更为常见。

　　柳叶刀肿瘤学杂志上报道的II期PALOMA-1/TRIO-18试验中，Finn等人发现在来曲唑方案中增加palbociclib可以明显延长绝经后雌激素受体(ER)阳性/HER2阴性的晚期乳腺癌患者一线治疗的无进展生存期。Palbociclib是一种口服的细胞周期素依赖性激酶4和6的小分子抑制剂。

　　研究细节

　　在这一非盲的试验中，患者被分为2个连续的研究队列当中，一个队列中仅包括雌激素受体阳性/HER2阴性的患者(队列1)，另一个队列中还要求存在细胞周期素D1(CCND1)的扩增、p16(INK4A 或CDKN2A)缺失或者细胞周期素D1(CCND1)的扩增合并p16缺失(队列2)。两个队列中，2009年12月至2012年5月之间的患者都被随机分配到持续应用来曲唑2.5mg/天±palbociclib 125 mg/天，治疗3周，休息1周，疗程为28天。

　　意向治疗的患者的主要评价指标是无进展生存期。在队列1中的非计划中期分析后，队列2停止了入组。主要评价指标的统计学分析修正为队列1和队列2的联合分析，而不是单纯队列2的分析。

　　总共165位患者被随机分配到palbociclib/来曲唑组(n = 84; 队列1中有34位,队列2中有50位)或来曲唑单药治疗组 (n = 81; 队列1中有32位,队列2中有49位)。队列1和队列2中分别有52％和46％的患者以前没有应用过系统化疗，32％和35％的患者以前应用过激素治疗，其中分别有29％和30％的患者应用过他莫昔芬，而10％和14％的患者以前应用过阿那曲唑，99％和98％的患者疾病分期为IV期。

　　无进展生存期得以延长

　　Palbociclib/来曲唑组患者随访时间的中位数为29.6个月，而来曲唑组患者随访时间的中位数为27.9个月。palbociclib/来曲唑组患者的无进展生存期的中位数为20.2个月(95％ 置信区间[CI] =13.8C27.5个月)，而来曲唑组患者的无进展生存期的中位数为10.2个月(95％ CI = 5.7C12.6 个月，风险比 [HR] = 0.488, P = 0.0004)。队列1中palbociclib/来曲唑组和来曲唑组患者的无进展生存期的中位数分别为26.1个月和5.7个月(n = 66; HR = 0.299, P < 0.0001)，队列2中palbociclib/来曲唑组和来曲唑组患者的无进展生存期的中位数分别为18.1 个月和11.1个月(n = 99; HR = 0.508, P = 0.0046)。

　　缓解率分别为43％和33％(两组患者的完全缓解率均为1％)，缓解的持续时间的中位数分别为20.3 和11.1个月。总生存期的中位数(与无进展生存期的中位数同时进行评估的)分别为37.5个月和33.3个月(HR = 0.813, P = 0.42)。该试验仍在进行当中。

　　不良反应

　　palbociclib/来曲唑组中最常见的不良反应是中性粒细胞减少、白细胞减少和疲乏。palbociclib/来曲唑组和来曲唑组中3级或4级的中性粒细胞减少的发生率分别为54％和1％,3级或4级的白细胞减少的发生率分别为19％和0％，3级或4级的疲乏的发生率分别为4％和1％。palbociclib/来曲唑组中更为常见的其他任何级别的不良反应包括贫血和脱发。

　　palbociclib/来曲唑组中超过1例的严重不良反应有肺栓塞(4％)、背痛(2％)和腹泻(2％)。没有发热伴中性粒细胞减少或中性粒细胞减少相关性感染的报道。不良反应导致用药中断的发生率分别为33％和4％，导致治疗停止的发生率分别为13％和2％。未观察到治疗相关性死亡的病例。

　　研究者们总结，在这一II期试验中，在来曲唑方案中增加palbociclib可以明显延长雌激素受体阳性和HER2阴性的晚期乳腺癌患者的生存期。目前III期试验正在进行当中。