姜卫东 高想 张锋莉 唐艳芬陶志强

江苏省南通市中医院 心内科（江苏  南通　226001）

摘要  目的　探讨盐酸曲美他嗪对慢性心力衰竭(CHF)患者心功能和血清游离脂肪酸（FFA）的影响。方法　将120例CHF患者随机分为治疗组（60例）和对照组（60例），治疗组在常规治疗（利尿剂、ACEI或ARB、洋地黄、β-受体阻滞剂）的基础上再加用盐酸曲美他嗪(20 mg口服，3次/d) ，观察治疗前及治疗后三个月左室射血分数 (LVEF)、左室短轴缩短率（FS）、6 min步行距离（6 MWT）、血清游离脂肪酸（FFA）变化。结果　疗程结束后，与治疗前比较，治疗组及对照组 LVEF、 FS升高、6 min步行距离明显增加，血清FFA浓度降低(P<0.05)；与对照组相比，治疗组LVEF、FS升高更明显，血清FFA浓度更低 (P<0.05)。结论　盐酸曲美他嗪能改善CHF患者的心功能，可能与降低FFA水平有关。南通市中医院心血管内科姜卫东

关键词　慢性心力衰竭；血清游离脂肪酸；左室射血分数；左室短轴缩短率；曲美他嗪

The Effect of Trimetazidine on Cardiac Function and Free Fatty Acids

in Patients with Chronic Heart Failure

JIANG Wei-dong，GAO xiang, ZHANG Feng-li, TANG Yan-fen, TAO Zhi-qiang

Department of Cardiology，Nantong Municipal Hospital of Traditionnal Chinese Medicine, Nantong 226001, Jiangsu China

[Abstract]  Objective  To investigate the effects of f trimetazidine on cardiac function and free fatty acids in patients with chronic heart failure. Methods The stochastic comparison compares 120 cases with chronic heart failure (treatment group，control group contained 60 each)，the treatment group adds the trimetazidine in the conventional treatment foundation．To observe the change of left ventricular ejection fraction(LVEF)，fraction shortening(FS), 6-minute walk test（6MWT）and free fatty acids(FFA) before and after of three months in the treatment of patients with chronic heart failure. Results compared with those before treatment, the levels of left ventricular ejection fraction, fraction shortening and 6-minute walk test significantly increased while free fatty acids significantly reduced(P<0.05). compared with control group, the levels of left ventricular ejection fraction and fraction shortening significantly increased while free fatty acids significantly reduced(P<0.05). Conclusion Trimetazidine can improve the cardiac function of CHF patients，which may be related to a decrease in the serum level of FFA．

[Key Words] Chronic heart failure；Free fatty acids；Left ventricular ejection fraction；Fraction shortening；Trimetazidine

基金项目：南通市人才工作专项基金（S8008）

慢性心力衰竭（CHF）是一种复杂的临床症状群，是各种心血管疾病的最终结局，本病患病率高，而且是迄今为止唯一发病率仍在继续增加的心血管疾病。尽管心衰的治疗已取得明显进步，但疗效并不满意，主要原因是心衰发病机制复杂。CHF时心肌能量代谢发生改变,血清游离脂肪酸(FFA)与其密切相关，有学者建议抑制FFA氧化作为CHF患者治疗新方向〔1〕。本研究主要观察盐酸曲美他嗪对慢性心力衰竭患者心功能的影响和血清FFA 变化，探讨盐酸曲美他嗪对慢性心力衰竭患者心功能影响的可能机制。

1　资料与方法

1. 1　一般资料: 2008年12月至2010年12月我科住院和门诊患者120例，其中男56例，女64例，年龄48－78岁，平均(61±11)岁，其中冠心病48例，高血压心脏病38例，扩张性心肌病22例，风湿性心脏病12例。所有患者均给予心电图、X线胸片、超声心动图、血尿常规及生化检查，超声心动图检查左室射血分数(LVEF)<50%，短轴缩短率（FS）<30%，美国纽约心脏协会(NYHA)心功能分级Ⅱ－Ⅳ级。采取随机、开放、对照性研究，分为治疗组、对照组各60例，两组患者在年龄、性别及心功能分级方面比较差异无统计学意义。剔除标准：近期发生的心肌梗死或行CABG/PTCA、心源性休克、严重室性心律失常、完全性房室传导阻滞、未修补的瓣膜病、未控制的高血压、对曲美他嗪过敏者、慢性肝肾疾病等。

1. 2　方法：入选患者均采用标准的慢性心力衰竭药物治疗包括血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β-受体阻滞剂、利尿剂（氢氯噻嗪或呋噻咪）、螺内酯，部分患者间断服用地高辛，治疗组在上述治疗基础上加用盐酸曲美他嗪（北京赛科药业有限责任公司生产），20 mg，3次/d，连续三个月。

1.2. 1　常规检查：入选患者均检查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂、电解质以及心电图检查。

1. 2. 2　心率、6min步行距离测定：患者于入选时及疗程结束后测量6 min步行距离。

1. 2. 3　LVEF、FS测定：分别于入选时及疗程结束后用彩色多普勒二维超声显像仪(惠普公司产，HP5500)，由专人测定。

1.2. 4　血清FFA测定：比色法检测FFA，FFA试剂盒由英国RANDOX公司提供。

1. 3　统计学方法:数据采用SPSS 11. 0统计软件包处理。计量资料采用均数±标准差( ±s)表示，同组治疗前后比较用配对t检验，两组间差异比较用独立样本t检验， P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2. 1　治疗组有59例患者完成随访，1例患者猝死,。对照组有58例患者完成随访, 1例患者死于脑梗死，1例患者猝死。两组患者未发现有不良反应，血尿分析及生化检查指标均无明显改变。

2. 2　LVEF及FS、6min步行距离(6MT)的变化：与治疗前相比，LVEF及FS升高， 6 min步行距离增加，差异有统计学意义(P<0.05)

表1治疗前后两组LVEF、FS、六分钟步行距离的变化

组 别

LVEF(%)

FS(%)

六分钟步行距离(m)

治疗前

治疗后

治疗前

治疗后

治疗前

治疗后

治疗组

0.40±0.02

0.48±0.03*

0.22±0.04

0.25±0.04*

325±106

560±122*

对照组

0.41±0.03

0.46±0.03*△

0.21±0.05

0.24±0.03*△

330±112*△

540±109*△

与治疗前比较：* P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2. 3　血清FFA变化：两组治疗前后血清游离脂肪酸测定结果(见表2)，经方差分析，治疗3个月后与治疗前比较，治疗组及对照组组内差别显著(P<0.05)；两组组间比较，治疗前无显著性差别(P>0.05)，治疗后差别显著(P<0.05)。

表2治疗前后两组FFAS比较

治疗前(mmol/L)

治疗后(mmol/L)

治疗组（n=59）

0.54±0.05

0.35±0.06*

对照组（n=58）

0.56±0.04

0.47±0.04*△