干扰素及核苷类似物抗乙肝病毒的优缺点
全球约20亿人被证明曾感染过HBV,3亿~4亿人为HBV慢性感染,其中25%~40%最终将死于肝硬化和肝癌。高HBV DNA载量与肝硬化和肝细胞癌的发生密切相关。所以,抗HBV治疗对于阻止肝硬化的进展、防止代偿期肝硬化发展为失代偿期肝硬化、减少肝细胞癌的发生至关重要。徐州医学院附属医院感染性疾病科颜学兵
目前,我国已获批准的抗乙肝病毒有普通干扰素、聚以二醇干扰素(a-2a或a-2b)、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定。
有资料证明干扰素对慢性乙型肝炎及部分代偿期HBV肝硬化有效,且能降低肝细胞癌的发生率。如果干扰素恰当地应用于适合的患者,即使已发生肝硬化也可以达到预防肿瘤的目的。因此,对于伴有高度肝纤维化的慢性乙肝患者,只要肝功能能够代偿,就应积极进行抗病毒治疗。聚乙二醇干扰素抗病毒效果优于普通干扰素。
干扰素主要有以下几个方面的优点:1、抑制HBV在人体内的“繁殖”;2、双向调节人体的免疫功能;3、长效干扰素分子量大,在体内循环的时间长,血清浓度稳定,同时主要输送肝脏,在肝脏的浓度很高,很容易稳定的维持有效治疗浓度,抗病毒效应高;4、疗程相对固定,一般6-12个月,有的可以延长到18个月;5、干扰素停药后药效持久,复发率低,没有病毒变异。
当然干扰素也有其一定的缺点:治疗过程麻烦,适用范围窄,只能用于慢性肝炎及代偿期肝硬化患者,价格较贵,副作用多,主要包括:1、类流感综合征,通常在注射后2~4消失小时发生,可给予解热镇痛剂等对症处理,不必停药;2、骨髓抑制,表现为粒细胞及血小板计数减少,一般停药后可自行恢复。当中性粒细胞绝对数≤0.75×109/L,或血小板≤50×109/L时,应减量。中性粒细胞绝对数≤0.5×109/L和(或)血小板≤30×109/L,则应停药。血象恢复后可重新恢复治疗,但需密切观察;3、神经精神症状,如焦虑、抑郁、兴奋、易怒、精神病。出现抑郁及精神症状应停药;4、失眠、轻度皮疹、脱发,视情况可不停药。出现少见的不良反应如癫痫、肾病综合征、间质性肺炎和心律失常等时,应停药观察;5、诱发自身免疫性疾病,如甲状腺炎、血小板减少性紫癜、溶血性贫血、风湿性关节炎、Ⅰ型糖尿病等。亦应停药。
由于长效干扰素在治疗效果上有突出表现,与治疗过程中发生的不良反应相比,其治疗收益显然更大。
核苷类似物其优点如下:1、直接抑制病毒复制,能够很快控制人体的病毒量;2、简易方便,不良反应较少,价格较干扰素明显便宜。
当然,其缺点也是不容忽视的,主要缺点如下:1、须长期治疗,不易确定疗程,如未达到HBeAg血清转换,停药后容易复发,可引起病情恶化,甚至导致死亡;2、治疗过程中,易产生HBV耐药突变而引起临床耐药性,可使血清HBV DNA及ALT水平重新升高; 3、治疗过程中,可能会出现相关副作用,如肾功能损害、肌溶解等。
从以上分析看,干扰素和抗病毒治疗药物各有优劣,选择时,应该根据自己的情况。一般情况下:少年和未婚的青年,适合选择干扰素治疗,不良后果少。育龄青年如果使用干扰素,停药半年即可怀孕。失代偿期肝硬化患者,应禁用干扰素,以防止肝脏的进一步损伤,口服抗病毒药物是最好的选择。病毒量高的时候,比如大于107时,最好不用干扰素,因为干扰素不能很快使病毒数量下降,此时应选择口服抗病毒药。
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