针对新上市的普拉克索缓释片，苏州大学附属第二医院刘春风教授和解放军总医院王振福教授分别阐述了该药物用于PD治疗中的作用机制及临床应用经验。解放军101医院神经外科林伟

PD长期治疗面临的挑战 PD长期治疗应综合考虑运动症状、运动并发症、非运动症状和其他症状等多个问题。有研究证实，脉冲样多巴胺能刺激易诱发运动并发症。而持续性的，即非间歇性或非脉冲式的刺激多巴胺受体将推迟或预防左旋多巴相关运动并发症发生，持续的多巴胺能刺激的CDS理念受到推崇。此外，近67%的PD患者存在依从性不佳的现象，也直接影响长期治疗疗效。

普拉克索及其缓释片特点：

①普拉克索获欧洲神经病学会联盟（EFNS）、国际运动障碍学会（MDS）指南最高级别推荐用于抗PD治疗，也是唯一获指南推荐的有效改善PD抑郁的抗PD药物。

②普拉克索高选择性激动D2、D3受体，改善PD症状。研究显示，左旋多巴半衰期短，对纹状体多巴胺受体产生脉冲样刺激，易诱发症状波动和异动症。而普拉克索半衰期长达8~12个小时，提供持续多巴胺能刺激，显著减少运动并发症的发生。

③普拉克索缓释片由盐酸普拉克索和控制药物释放速度的基质组成。与普通片相比，仅在释放药物的方式上有所不同，而药物本身具有相同的受体靶点、疗效和受体结合力。一项早期PDⅢ期临床研究显示，缓释片24小时血药浓度平稳，提供更持续性的多巴胺能刺激。

④一项欧洲多中心研究表明，1天1次用药方案，患者依从性显著提高（P<0.0001< span="">，Mov Disord 2009，24:826）。另一项研究中分别有94.5%和88.9%的早晚期患者偏好1天服药1次（Eur J Neurol 2013，20:50）。

普拉克索的临床应用 一项发表于《神经病学》杂志（Neurology 2011，77:759）研究评估了1天1次的普拉克索缓释片单药治疗早期PD患者的疗效及其相较于普通片的非劣效性。结果（图1）显示，18周、33周时缓释片和普通片组的统一PD评定量表（UPDRS）Ⅱ+Ⅲ评分均较基线改善，且显著优于安慰剂组，P<0.0001。缓释片与普通片组相比，UPDRSⅡ+Ⅲ评分和日治疗剂量等均无统计学差异。

一项研究（Transl Neurodegener 2014,3:11）纳入473例中国PD患者，结果显示，治疗18周时，缓释片和普通片UPDRSⅡ+Ⅲ评分较基线均显著改善，缓释片非劣于普通片；晚期PD患者中，与基线相比，缓释片和普通片组觉醒期开期百分比/持续时间均有增加。另一项研究（MovDisord 2010，25:2326）评估了早期PD患者由普拉克索普通片转换为缓释片的可行性。

成功转换的定义为，与基线比较UPDRSⅡ+Ⅲ评分恶化不超过15%且无药物相关的副作用而停药。结果显示，超过80%患者可成功转换为缓释片，成功转换的大部分患者维持原剂量。且治疗9周时，在转换成功的患者中，UPDRSⅡ+Ⅲ评分显著改善（P=0.003）。

总之，建议PD早期起始优选，晚期尽早联合。大部分患者可成功转换为缓释片且运动功能、日常生活能力评分显著改善，普拉克索缓释片安全性与普通片相似，依从性更佳。

关注PD抑郁，提高患者生活质量

PD抑郁严重危害PD患者生活质量 患者问卷自评显示，80.7%PD患者存在抑郁症状，对生活质量评分的影响占34.2%。多项研究表明，抑郁使PD患者运动和日常功能恶化，加重照料者负担。同时，抑郁贯穿PD的整个病程，在疾病各期均存在较高的抑郁发生率。PD抑郁识别困难，早期识别与治疗亟待关注。

PD抑郁的诊断与治疗 PD抑郁诊断标准为符合英国PD协会脑库诊断标准或中国PD诊断标准确诊为原发性PD；且符合美国神经疾病诊断与统计手册第四版（DSM-Ⅳ）抑郁发作诊断标准。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类药物与多巴胺药物合用需警惕加重运动症状或诱发副反应的可能，普拉克索是唯一获国际指南推荐有效改善PD抑郁的抗PD药物。

普拉克索有效改善PD抑郁的循证证据 2013年欧洲PD治疗指南引用的一项Ⅰ级证据认为，普拉克索改善PD抑郁80%归因于直接抗抑郁效应。研究显示，普拉克索显著改善PD患者伴发的抑郁，提高生活质量。一项研究对PD伴发抑郁患者给予普拉克索治疗，并根据疗效和耐受性调整普拉克索剂量。结果表明，普拉克索治疗9周后，各阶段PD抑郁均显著改善（J Neuropsych Clin Neurosci 2005，17:214）。一项随机对照研究结果（图2）表明，普拉克索改善PD患者伴发抑郁的治愈率显著高于经典的SSRI类药物舍曲林（J Neurol 2006，253:601）。

来源：《中国医学论坛报》