主要发现:
米安色林、阿戈美拉汀和氯丙咪嗪导致药物性肝损伤(DILI)的风险相对较高,而SSRIs风险较低,尤其是艾司西酞普兰、西酞普兰和氟西汀;与先前的发现有所不同,本项研究中诱发肝损伤的抗抑郁药剂量普遍高于所有患者的中位水平。
药物所致肝损伤(DILI)是肝功能损害的常见原因,也是美国患者停药的最常见原因。DILI临床表现各异,部分患者可能持续无症状,其他患者可能表现为疲劳、食欲下降、恶心、呕吐、发热、右上腹压迫感、关节及肌肉疼痛、瘙痒、皮疹及黄疸;多数症状无特异性,而黄疸是唯一一个直接提示肝脏病变的症状。
抗抑郁药可导致DILI,但风险有所不同。一项提前在线发表于《国际神经精神药理学杂志》(IJNP)的研究中,欧洲的一组研究者使用了来自Arzneimittelsicherheit in der Psychiatrie(AMSP)研究的数据,旨在探讨各种抗抑郁药导致DILI的风险。AMSP为评估精神科住院患者严重药物不良反应(ADRs)的项目,记录了德语国家(奥地利、德国和瑞士)参与该项目的精神科医疗机构针对精神药物ADRs的报告。
本项大规模研究中,研究者共纳入了1993-2011年间,80家精神科医院中曾使用抗抑郁药治疗的184 234例住院患者,其中共有149例(0.08%)DILI,涉及147名患者;这些案例中的肝酶升高“很可能”或“确定”为ADRs。
结果显示:
(Friedrich ME, et al. 2016)▲ 149例抗抑郁药相关DILI中,27例(18.1%)存在临床症状;最常见症状包括恶心、疲劳、食欲下降及腹痛。
▲ 不同抗抑郁药导致DILI的风险如上表。DILI风险最高的抗抑郁药依次为米安色林(0.36%)、阿戈美拉汀(0.33%)和氯米帕明(0.23%);SSRIs类药物风险最低(0.03%),尤其是艾司西酞普兰(0.01%)、西酞普兰(0.02%)和氟西汀(0.02%)。
▲ 与先前的研究发现不同,绝大部分抗抑郁药诱发肝损伤时,其剂量高于总体中位剂量,如艾司西酞普兰(20mg/d)、西酞普兰(40mg/d)及舍曲林(200mg/d)均达到总体中位剂量的2倍,见上表;▲ 度洛西汀和氯米帕明与谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)升高相关,而米氮平几乎不升高转氨酶;▲ γ-谷氨酰转肽酶(GGT)方面,度洛西汀表现最好,而三甲丙咪嗪、氯米帕明和文拉法辛表现相对较差。
研究者指出,本项研究显示,相比于其他抗抑郁药,SSRIs类参与DILI发病的可能性相对较低,尤其是那些既往已存在肝脏疾病者,这些患者发生DILI的风险更高。鉴于本项观察性研究的样本量较大,上述结果可能为相关课题提供较为有力的证据,进而有助于抗抑郁药所致肝损伤的预防。
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