1、引言

　　妊娠期常见病毒感染的致病原有： 单纯疱疹病毒(HSV) 、巨细胞病毒(CMV)、风疹病毒、流行性感冒病毒、乙型肝炎病毒、人乳头状瘤病毒(HPV)和人类免疫缺陷病毒(HIV)等。其中有不少病毒对胚胎和胎儿的生长发育有影响，可导致流产、胎儿畸形、胎儿宫内生长迟缓和死胎等;有些则可以通过胎盘造成母婴之间的垂直传播。

　　妊娠期应用抗病毒药物能减轻病人的临床症状，加速康复，同时也可阻断母婴之间的垂直传播，保护胎儿。但很多抗病毒药物都是通过抑制宿主细胞的DNA或核糖核酸(RNA)复制和蛋白质合成而发挥其作用的，对胚胎有毒性作用和致畸作用，妊娠期使用时要注意。本文根据美国食品及药品管理局颁布的药物对妊娠的危险5个等级标准介绍妊娠期常用的抗病毒药物，供临床选用时参考。

　　2、妊娠期常用的抗病毒药物

　　目前，临床上常用的抗病毒药根据其作用机制可分为六类：

　　①抑制DNA型病毒：如阿昔洛韦、伐昔洛韦、更昔洛韦、阿糖腺苷等;

　　②抑制RNA型病毒： 如利巴韦林、齐多夫定等;

　　③阻止病毒穿入宿主细胞和脱壳， 防止宿主细胞感染： 如金刚烷胺等;

　　④激发宿主细胞合成抗病毒蛋白，调节宿主机体免疫功能， 抑制病毒繁殖：如干扰素等;

　　⑤抑制病毒颗粒表面神经氨酸酶活性，阻止病毒释放：如异喹啉类等;

　　⑥逆转录酶抑制药，能抑制逆转录酶活性，对人免疫缺陷病毒及乙型病毒性肝炎的复制有抑制作用，如拉米夫定。以下对一些临床常用的抗病毒药物进行简单的介绍。

　　2.1 利巴韦林

　　利巴韦林的FDA分类为X级，是一种广谱抗病毒药，能抑制病毒RNA的合成， 常用于治疗流行性感冒(流感)、流行性乙型脑炎(乙脑)等。动物实验发现此药有明显的致畸和胚胎毒作用，且其在人体中的半衰期长，用药4周后仍能在血液中检测到该药。妊娠期及哺乳期妇女严禁使用。

　　2.2 阿昔洛韦

　　阿昔洛韦的FDA分类为C类，是一种合成广谱抗病毒药，能抑制病毒DNA的复制，常用于治疗疱疹病毒和巨细胞病毒感染疾病，如单纯疱疹、生殖器疱疹、带状疱疹等。动物实验发现该药能影响大鼠的胸腺发育，导致免疫系统功能缺陷。有报道该药能引起人体细胞染色体断裂，但临床资料显示该药在妊娠期应用是比较安全的。

　　美国一项研究显示母亲在妊娠头三个月曾应用过该药的478名新生儿中，有18例(3.8％)存在严重畸形。而近年国外不少资料显示妊娠合并生殖器疱疹患者孕期使用阿昔洛韦可防止垂直传播，且对新生儿无影响。妊娠期该药可局部应用，也可全身应用(静脉滴注或口服)，属妊娠期慎用类药。

　　2.3 伐昔洛韦

　　暂未有FDA分类。伐昔洛韦是阿昔洛韦的前体，口服生物利用度比阿昔洛韦高3.3-5.3倍，主要用于单纯疱疹病毒感染。动物实验未发现该药有致畸作用，但其对胎儿安全性的研究尚不充分。有资料报道，380名妇女在妊娠头三个月应用本药，其新生儿畸形发生率与群体中的新生儿畸形发生率相似。

　　2.4 更昔洛韦

　　更昔洛韦的FDA分类为C类，是阿昔洛韦的衍生物，有更强的抗病毒作用。但是动物实验发现此药对啮齿类动物有致畸和胚胎毒作用。其对胎儿的影响目前还不清楚，若无特殊，孕妇不应使用。

　　2.5 金刚烷胺

　　金刚烷胺的FDA分类为C类，该药能抑制RNA病毒核酸脱壳作用，同时阻止病毒穿入细胞，能特异性抑制甲型流感病毒，对乙型流感则无效，仅用于预防和治疗甲型流感病毒感染。动物实验发现在应用大量金刚烷胺后有胚胎毒和致畸作用，有关妊娠期应用的安全性的研究目前尚不多见。

　　国外报道母亲在妊娠头三个月曾应用该药的51名新生儿中，有5例(9.8％)存在严重畸形;另外一项研究则指出4名于早孕期用过该药的孕妇，其4名新生儿有1例患先天性心脏病。但由于病例数过少，不能据此作出确切的评价。除非使用的利益大于其风险，否则孕期不应使用本药。

　　2.6 阿糖腺苷

　　阿糖腺苷的FDA分类为C类，属于抗DNA病毒药，在体外对单纯疱疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型、水痘. 带状疱疹病毒和巨细胞病毒有抗病毒活性。在动物实验中，该药有致畸作用。在孕妇中使用的安全性研究不多。由于阿昔洛韦比阿糖腺苷更能有效地治疗疱疹病毒且安全性高，因此近年来阿糖腺苷已少用。如无特殊孕妇不宜应用。

　　2.7干扰素

　　干扰素的FDA分类为C类，是一类具有多种生物活性的糖蛋白，具有广谱抗病毒作用和调节免疫功能。临床上干扰素主要用于治疗乙型病毒性肝炎、单纯疱疹和尖锐湿疣等多种病毒感染性疾病。国外动物实验发现应用大剂量干扰素能引起早孕期胚胎溶解，增加流产率。孕妇应用该药对胎儿安全性的研究尚不充分。

　　我们认为早孕期尽量不要用干扰素，中晚孕期可根据病情酌情使用，妊娠期一般只用于单纯疱疹和巨细胞病毒感染的辅助治疗。另外，干扰素的阴道栓剂( 奥平) 妊娠期禁用。

　　2.8 齐多夫定

　　齐多夫定的FDA分类为C类，其代谢产物能竞争性地抑制逆转录酶和病毒核心蛋白合成，临床上主要用于治疗HIV感染。对怀孕的兔和大鼠应用该药并未发现致畸作用，但在小鼠则发现该药对胎仔有与剂量相关的胎毒作用。在人类，目前尚未发现该药有致畸作用，大量应用时可抑制造血。在临床上，齐多夫定苷除用于治疗HIV感染外，对防止HIV的垂直传播有十分重要的作用，能明显降低HIV的垂直传播，使用时需谨慎。

　　2.9 拉米夫定

　　拉米夫定的FDA分类为C类，能竞争性地抑制逆转录酶活性，该药原本与齐多夫定合用治疗HIV感染，近年来则主要用于治疗乙型肝炎病毒感染。动物实验未发现该药有致畸作用，在人体则无充分和可供对照的研究报道，使用时需权衡利弊。

　　3、 小结

　　总的来说，目前抗病毒药的治疗效果并不十分理想，且对人体有一定的毒副作用，而有些病毒感染可采用免疫制剂，如防止乙型肝炎病毒的垂直传播可使用乙型病毒性肝炎免疫球蛋白，对胎儿产生保护作用。因此，就产科临床而言，真正需要应用抗病毒治疗的孕妇并不多，妊娠期应用抗病毒药物的临床经验很少。由于大多数的抗病毒药作用于细胞的核糖核酸和DNA，对宿主细胞均有毒性，因此孕妇应用抗病毒药( 尤其是全身应用时) 需十分谨慎。