万古霉素(vancomycin) 是来自东方链霉菌( streptomyceso-rientalis) 或土壤丝菌属Amycolatipsisorientalis 的糖肽类抗生素,具有独特的三重抗菌机制:抑制细菌细胞壁的蛋白质合成,改变细菌细胞膜的通透性,阻碍细菌RNA 的合成。本品被美国药品(FDA) 批准用于耐甲西林葡萄球菌(MRSA/MRCON) 、肠球菌引起的感染,是目前治疗MRSA/MRCON 和肠球菌重症感染的首选抗生素。20世纪90年代以来,医院获得性感染中革兰阳性球菌发生率逐渐上升,在ICU中甚至高达42 %~50 % ,以葡萄球菌为主。其中绝大多数葡萄球菌感染的病人对头孢菌素、喹诺酮类等抗菌药耐药,仅对万古霉素敏感 。尽管新型抗生素在不断问世,但到现在,万古霉素仍然是针对葡萄球菌感染最可靠的抗生素之一。但是,由于危重病人其肾功能往往已处于代偿状态或已发生障碍,同时对万古霉素的疗效和毒性认识不够,限制了临床上的广泛应用,由其造成的肾损害也成为增加病人死亡率的因素之一。
对于预防和避免万古霉素肾毒性的发生,有如下建议:
⑴根据病人具体情况和实验室数据等评分,判断是否为发生肾毒性的高危人群,对高危人群一定要减小剂量或先选择其它肾毒性较小的抗生素。
⑵密切监测血药浓度,谷浓度控制在5~10μg/ml,峰值浓度30~40μg/ml 。连续用药时间短于2 周。
⑶合并使用氨基糖苷类抗生素、环孢霉素A、两性毒素B 等药时要慎重,尤其应小心使用速尿。以上建议解决不了很多问题:
⑴万古霉素作为耐药金葡菌的首选甚至是唯一抗生素,地位目前不能替代,无论减量或换药都意味着可能丧失对原发感染的控制,造成恶劣后果;
⑵血药浓度检测现实意义不大,血药浓度超标时,肾毒性多早已显示。万古霉素肾毒性多出现于用药第4天,2周内停药对肾毒性预防起不到实质性作用;
⑶肾功能一旦损害,即便冒险及时停药,肾损害不能完全恢复,常遗留长期蛋白尿现象,应激状态下肾功能异常每易重现,肾损害无疑加大治疗难度增加病死率,是万古霉素使用中的棘手问题。
国内目前研究较少,国外动物实验较多,目前主要针对氧化损伤进行研究,利用tempol等多种抗氧化剂干预万古霉素肾损害动物模型,观察尿LDH等多种氧化损伤指标及肾小管病理改变,验证其疗效及机理发现万古霉素可引起急性肾小管损伤,机理部分来源于自由基的形成,羟基的形成可能起到了重要的作用,所以铁螯合剂可以阻止羟基的形成从而对肾损伤起到保护作用,其他如过氧化物等自由基也可能直接或通过产生羟基而造成肾损伤。
目前中医药治疗万古霉素肾损伤已得到广泛认同,其中冬虫夏草(3-5g/d)加活血药疗效较为肯定,但由于价格及产量原因,临床应运受到限制,而成方的应运研究颇少,疗效不保证。理论方面此内容也是空白状态,无辨证的内容提出,治疗也单纯遵循补肾活血的方法,基本是辨病论治的状态,所以在理论及治疗方面有相当大的研究空间。
1、根据病理情况微观辨证,如肾脏病理存在肾小管坏死、肾脏水肿的现象,可辨证为痰湿血瘀,在结合病人腰痛、水肿等肾阳虚表现,可辨证为肾阳虚为本,痰湿血瘀为标,治疗上则可补肾温阳,化痰利湿散瘀,各有轻重缓急,这样则可有凭有据的辨证施治,而不是据病臆测,丢失中医学根本特色。
2、治疗上采用益肾化痰利湿散瘀的方法,可使用经方或自拟方,行动物实验或临床实验,比较其与冬虫夏草的差别,只要能取得疗效相当的结果可作为虫草的替代品则取得成功;也可借鉴国外研究方法,使用单味中药或单方对动物模型进行干预,观察比较其对肾脏氧化损伤的保护或逆转能力,寻找中药方剂中较为理想的抗氧化剂。
总之,万古霉素肾损害是常见的药源性损伤,无论中医、西医在此方面的研究都远远不够,对其的进一步研究在理论剂临床指导方面有深远意义。
相关文章