通过羊膜腔穿刺术（羊穿）或绒毛穿刺术或脐带血穿刺术，获取胎儿细胞，进行细胞培养和染色体核型分析，其中应用最多的还是羊穿。

　　优点：

　　（1）能检测所有的染色体数目异常和大片段的染色体结构异常；

　　（2）是目前胎儿染色体疾病产前诊断的“金标准”。

　　局限性：

　　（1）一般情况下，穿刺术是比较安全的，但仍存在个别穿刺失败、引起流产、感染、羊水渗漏的风险，羊穿的总体胎儿流失率大约为0.5％；

　　（2）细胞培养存在个体差异，不能确保100％成功；

　　（3）染色体检测对于染色体微小结构改变、单基因遗传病、多基因遗传病、环境和药物导致的胎儿宫内发育异常；低比例嵌合以及母体污染不能完全排除。

　　适应症

　　母体年龄≥35岁；产前筛查提示胎儿染色体异常高风险；既往有胎儿染色体异常的不良孕产史；产前检查怀疑胎儿患染色体病的孕妇；夫妇一方为染色体异常携带者；孕妇可能为某种X连锁遗传病基因携带者；曾有不良孕产史或特殊致畸因子接触史者。近些年有人主张将ICSI（胞浆内单精子注射）也列入羊穿指征。

　　●?早唐比中唐检出率高；

　　●?无创比唐筛检出率高；

　　●?羊穿的检出率最高；

　　●?筛查低风险并不意味着没有风险；

　　●?筛查高风险羊穿后绝大多数结果是正常的；

　　●?唐筛除了能筛查21三体，18三体，13三体异常外，还能额外筛查出部分的性染色体异常和染色体结构异常，以及神经管缺陷；

　　●?无创筛查阳性，依然需要进行羊穿确诊；

　　●?筛查无风险，羊穿有比较低的，可控的，可接受的风险。