华法林药理学比较复杂,治疗窗窄,如何正确使用华法林,已成为困扰临床医生的难题。
很多因素可以影响华法林的药效,除遗传、饮食、疾病等因素外,药物的相互影响也是影响药效的重要因素。
华法林本身科抑制肝脏环氧化还原酶,使无活性的氧化型维生素K(VK)无法还原为有活性的还原型VK,阻止VK的循环应用,干扰VK依赖性凝血因子II、VII、IX、X的羧化,使其无法活化,而达到抗凝目的。
华法林胃肠道吸收很快,半衰期36-42小时,与血浆蛋白结合,在肝脏中储积。几乎完全通过肝脏代谢。
与华法林相互作用的药物分为两种,分别可以增强或减弱药效。了解这些药物可更好知道临床用药。
一、增强药效的药物
1、有些药物与血浆蛋白的亲和力比华法林强,使游离的华法林增多,抗凝作用增强。
该类药物有:阿司匹林、保泰松、甲灭酸、氯贝丁酯、磺胺类药、丙磺舒等。
2、药物通过抑制肝脏微粒体酶,可使华法林的代谢降低而增效。
该类药物有:氯霉素、别嘌呤醇、甲硝唑、西咪替丁、单胺氧化酶抑制药。
3、减少VK吸收和影响凝血酶原合成也可增强华法林药效。
该类药物有:阿奇霉素、红霉素、克拉霉素、强力霉素、头孢类、萘啶酸、环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星等。
4、促使华法林与受体结合:奎尼丁、左旋甲状腺素、苯乙双胍。
5、干扰血小板功能,使华法林抗凝作用更明显:水杨酸类、扑热息痛、氯丙嗪、苯海拉明等。
6、具有溶栓或抗凝作用的药物:链激酶、尿激酶、肝素等。
二、减弱药效的药物
1、抑制华法林的吸收:抑酸药、导泻药、灰黄霉素等。
2、增加肝内微粒体酶的合成:安替比林、卡马西平、巴比妥、戊巴比妥、苯巴比妥、异戊巴比妥、异丁巴比妥、利福平等。
3、促进凝血因子II、VII、IX、X的合成:口服避孕药、雌激素、VK等。
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